肝转移通常在各种恶性肿瘤的晚期被发现，这是一个重大的临床挑战。在整个肝转移形成过程中，免疫细胞起着关键作用，特别是在肝内的转移前和转移壁龛中。免疫细胞在肝脏中与肿瘤细胞和其他成分建立广泛而复杂的相互作用，共同促进和维持肝转移的生长。尽管现有的治疗方式对一些晚期肝转移的疗效有限，但新的基于免疫的治疗方法正在不断地被探索和验证。

2024 年 11 月 13 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院梁俊男、张必翔共同通讯在 Molecular Cancer 在线发表题为 “Immune dynamics shaping pre-metastatic and metastatic niches in liver metastases: from molecular mechanisms to therapeutic strategies” 的研究综述。该研究在系统阐明肝转移瘤免疫抑制特性的基础上，从多个维度探索适用于肝转移患者的新型免疫疗法的潜力。

肝转移瘤（LM）是从身体其他部位的原发癌症扩散到肝脏的癌性肿瘤。它们可以在原始肿瘤形成后不久出现，甚至可以在几个月或几年之后出现。肝脏独特的双血连通性和高血管通透性使其成为肿瘤血液转移最常见的靶器官之一。高达30-50%的结直肠癌（CRC）患者在其病程中经历过LM （CRLM）。来自胰腺癌（PC）、乳腺癌（BC）、肺癌（LC）和黑色素瘤等肿瘤的LM也被认为是常见的。虽然可切除的LM患者的手术技术相对完善，并且仍然是主要的治疗方法，但临床显著的LM在所有转移部位中预后最差。例如，肿瘤局限于原发病灶的CRC患者的5年生存率为80-90%，而LM患者的5年生存率为10-20%。

肿瘤发生和发展的机制研究非常广泛。随着研究的深入，越来越多的学者逐渐认识到微环境成员在肿瘤细胞（tumor cells, TCs）存活过程中的重要作用，其中对免疫细胞的关注尤为广泛。肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment， TIME）是一个复杂的生态系统，包含具有促肿瘤和抗肿瘤作用的适应性免疫细胞和先天免疫细胞。Thomas的免疫监视理论认为，免疫系统可以通过识别TCs表达的特异性肿瘤抗原表位来消除体内的TCs。然而，TCs与TIME免疫成员之间的相互作用是复杂的。肿瘤免疫编辑学说认为，在肿瘤细胞与宿主免疫系统的相互作用过程中，恶性肿瘤细胞逃避免疫监视，使其能够逃脱并持续生长。在过去的十年里，对TIME 的深入研究导致了癌症治疗的重大革命。基于抗体的免疫疗法正在成为许多对传统疗法（如手术、放疗和化疗）反应不佳的癌症患者的一种有希望的新方法。TIME中包含的潜在治疗靶点，如免疫检查点分子PD-1和CTLA-4，已成为当前免疫治疗发展的重点。

免疫动力学塑造肝转移瘤转移前生态位和转移后生态位：从分子机制到治疗策略（图源自Molecular Cancer）

不幸的是，大多数LM患者对目前可用的免疫检查点阻断剂（immune checkpoint blockade, ICBs），如抗PD-1和抗CTLA-4药物仍然表现出较差的反应，迫切需要对LM的现有研究进行更系统和深入的综合。该文章综述了肿瘤相关免疫细胞在LM中的作用，并强调了它们在肿瘤免疫治疗中的潜在应用。

参考消息：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02171-z