肾细胞癌（RCC）是全球最常见的恶性肾脏肿瘤，占所有肾脏癌症的约90%。对于晚期RCC（aRCC）患者，传统治疗效果有限，患者生存期较短。近年来，免疫检查点抑制剂的出现显著改变了aRCC的治疗格局，Nivolumab联合Ipilimumab（NIVO+IPI）在CheckMate 214研究中表现出显著的总生存期（OS）和持久疗效优势，并于2018年获批用于IMDC（国际转移性肾细胞癌数据库联盟）中间/高危患者的一线治疗。本研究旨在报告CheckMate 214研究8年随访结果，评估NIVO+IPI相较于Sunitinib（SUN）在不同风险分层aRCC患者中的长期生存和疗效。

CheckMate 214是一项全球性、开放标签、随机对照的III期临床试验，共纳入1096名未接受过治疗的aRCC患者。研究按1:1比例将患者随机分为NIVO+IPI组（NIVO 3 mg/kg+IPI 1 mg/kg，每3周一次，共四次，随后每2或4周接受NIVO维持治疗）和SUN组（SUN 50 mg每日，服用4周，停药2周，6周为一个周期）。患者根据IMDC风险分层为中间/高危和低危组，主要终点为中间/高危患者的OS、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），次要终点为意向治疗（ITT）人群的OS、PFS和ORR，同时评估安全性指标。本研究采用Kaplan-Meier法估算OS和PFS，Cox比例风险模型计算风险比（HR）及95%置信区间（CI），并采用Clopper-Pearson法评估ORR的双侧95% CI。

经过8年的中位随访（99.1个月），NIVO+IPI在ITT人群中的OS显著优于SUN（HR=0.72，95% CI=0.62-0.83），中位OS分别为52.7个月（NIVO+IPI）和37.8个月（SUN）。在中间/高危患者中，OS的HR为0.69（95% CI=0.59-0.81），90个月生存概率分别为32.9%（NIVO+IPI）和22.0%（SUN）。在低危患者中，OS的HR逐渐改善至0.82（95% CI=0.60-1.13），90个月生存概率分别为42.8%和34.4%。

ORR方面，NIVO+IPI在ITT人群中的缓解率为39.5%（95% CI=35.3%-43.7%），显著高于SUN的33.0%（95% CI=29.0%-37.1%）。中间/高危患者的ORR为42.4%（NIVO+IPI）和27.5%（SUN），完全缓解率分别为11.8%和2.6%。低危患者的ORR为29.6%（NIVO+IPI）和51.6%（SUN），但NIVO+IPI组的完全缓解率（12.8%）为SUN组（6.5%）的两倍。

治疗相关不良事件（TRAE）方面，NIVO+IPI组的3-4级TRAE发生率显著低于SUN组（48.4% vs 64.1%）。主要不良事件包括乏力（NIVO+IPI: 38.2%；SUN: 49.7%）、腹泻（28.5% vs 53.3%）及皮疹（23.2% vs 13.1%）。免疫相关不良事件（如皮肤炎症、肝炎）在NIVO+IPI组的发生率相对较低，大部分可通过暂停治疗或使用免疫调节药物缓解。

中位生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）在中间/高危患者中的Kaplan-Meier估计

CheckMate 214研究的8年随访数据显示，NIVO+IPI显著提高了aRCC患者的长期生存率和持久疗效，尤其在中/高危患者中体现出更大的治疗优势，并降低了治疗相关不良事件的发生率。这一研究结果进一步确立了NIVO+IPI作为aRCC中间/高危患者一线治疗的标准方案地位。此外，低危患者的探索性数据也显示出NIVO+IPI在长期完全缓解率和持久疗效上的潜力，为优化个体化治疗方案提供了参考。

原始出处：

Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 8-year follow-up results of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2024 Nov;35(11):1026-1038. doi: 10.1016/j.annonc.2024.07.727. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39098455.