低丙种球蛋白血症是一种免疫系统疾病，因血液中没有产生足够的丙种球蛋白，导致抗体计数降低，从而损害免疫系统，增加感染风险。根据病因分类，低丙种球蛋白血症可分为原发性和继发性两种类型。继发性低丙种球蛋白血症通常由外部或获得性因素引起，如皮质类固醇、免疫抑制剂、营养失调、感染、化疗、恶性肿瘤和肾病综合征等。尽管继发性低丙种球蛋白血症的识别率日益增加，但其具体病因及其与感染风险的关系仍需进一步探讨。

在2025年美国过敏、哮喘和免疫学会年会（AAAAI）暨世界变态反应组织（WAO）联合大会上，研究人员发表了一项题为“Etiology, Diagnosis, and Risk for Infection in Patients with Hypogammaglobulinemia”的研究，旨在评估导致低丙种球蛋白血症的各种病因，并探讨这些病因与住院感染之间的关联。

这项研究回顾性分析了27,757例丙种球蛋白（IgG）水平≤600 mg/dL的患者，主要评估了药物引起的免疫抑制（定义为口服或静脉注射药物在3个月内使用，或生物制剂在6个月内使用）、恶性肿瘤以及原发性免疫缺陷病作为低丙种球蛋白血症的潜在病因。具有多个潜在病因的患者被归入多个类别。通过逻辑回归计算比值比（OR），评估不同病因与住院感染之间的关联。

结果显示，在这27,757例低丙种球蛋白血症患者中，最常见的病因是恶性肿瘤（n=8,831；31.8%），其次是类固醇（n=8,478；30.5%）、营养不良（n=2,471；8.9%）、抗疟药（n=2,310；8.3%）、化疗（n=1,954；7.0%）、B细胞靶向治疗（n=1,085；3.9%）和胃肠道丢失（n=1,003；3.6%）。其他病因在本队列中占比均小于3%。

以B细胞靶向治疗作为参考组，类固醇（OR: 3.09；95%CI: 2.19-4.37；p<0.0001）、抗疟药（OR: 1.89；95%CI: 1.61-2.23；p<0.0001）、营养不良（OR: 1.51；95%CI: 1.30-1.76；p<0.0001）、胃肠道丢失（OR: 1.44；95%CI: 1.20-1.73；p=0.0001）和化疗（OR: 1.31；95%CI: 1.09-1.57；p=0.0034）均有较高的住院感染风险。相比之下，原发性免疫缺陷病患者的感染风险较低（OR: 0.63；95%CI: 0.52-0.78；p<0.0001）。

总之，这项研究表明，在低丙种球蛋白血症患者中，最常见的病因是恶性肿瘤和类固醇使用。不同病因的感染风险存在显著差异。特别是，类固醇、抗疟药、营养不良、胃肠道丢失和化疗显著增加了住院感染的风险。相反，原发性免疫缺陷病患者的感染风险较低，这可能反映了其基础机制或治疗方法的不同。这些发现不仅有助于更好地理解低丙种球蛋白血症的病因，还为临床医生提供了重要的指导，帮助他们更有效地管理和预防患者的感染风险。未来的研究应进一步探讨这些病因的具体机制，以便制定更加个性化的治疗策略。

参考资料

Etiology, Diagnosis, and Risk for Infection in Patients with Hypogammaglobulinemia. https://events.rdmobile.com/Lists/Details/2597646