伦敦大学学院(University College London)和皇家自由医院(Royal Free Hospital)的一个研究小组描述了一个史无前例的病例: 三名因粘性、毒性蛋白质积聚而导致心力衰竭的男性，在他们的病情自发逆转后，现在康复没有症状了。

这种疾病是一种影响心脏的淀粉样变性病，是一种进行性疾病，到目前为止被认为是不可逆转的，一半的患者在确诊后四年内死亡。这项新研究发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。

报告中三名男性年龄分别为68岁、76岁和82岁，他们被诊断为甲状腺素转运蛋白心脏淀粉样变，但后来康复。他们自己关于症状改善的报告被包括心血管磁共振(cMR)扫描在内的客观评估所证实，这些扫描显示心脏中淀粉样蛋白的积累已经清除。

文章主要作者 Marianna Fontana 教授(伦敦大学医学院医学部)说: “我们第一次看到心脏在这种疾病下可以变得更好。这一点直到现在才为人所知，它提高了新疗法的可能性的门槛。”

研究人员还发现了三名男性的免疫反应的证据，这些免疫反应特别针对淀粉样蛋白。淀粉样蛋白靶向抗体在其他病情进展正常的患者中没有发现。

资深作者 Julian Gillmore 教授(伦敦大学医学院医学部)是伦敦大学医学院淀粉样变中心的负责人，该中心位于皇家自由医院，他说: “这些抗体是否导致了患者的康复尚未得到确切的证实。然而，我们的数据表明，这是非常有可能的，有可能在实验室中重新制造这种抗体，并用作治疗。我们目前正在进一步调查，虽然这项研究仍然处于初步阶段。”

转甲状腺素蛋白(ATTR)淀粉样变是由一种叫做转甲状腺素蛋白(TTR)的血液蛋白组成的淀粉样沉积物引起的。它可以是遗传的或非遗传的(“野生型”)。这些蛋白质沉积物在心脏中的堆积称为 ATTR 淀粉样心肌病(ATTR-CM)。

目前英国国民健康保险制度的治疗方法旨在缓解心力衰竭的症状，可能包括疲劳、腿部或腹部肿胀以及活动性呼吸困难。尽管目前正在试验一些“基因沉默”疗法，这些疗法可以降低血液中的 TTR 蛋白浓度，从而减缓正在形成的淀粉样蛋白。但还是并没有解决淀粉样蛋白的问题。

影像学技术的进步(其中一些技术是伦敦大学学院淀粉样变性中心/UCL Centre for Amyloidosis率先发明的)意味着，与20年前相比，被诊断为该病的人数大幅增加。

以前，诊断需要心脏取出的组织进行活组织检查。成像技术也意味着淀粉样蛋白对心脏的负担，因此疾病的进展，可以更精确地监测，使其更容易发现病情已经逆转的病例，而不仅仅是保持稳定。

这项最新的研究得到了皇家自由慈善机构的支持，当时一名68岁的男子报告他的症状有所改善。这促使研究小组查看了1663名确诊患有 ATTR-CM 的患者的记录。

在这些病人中，又发现了两个病例。通过血液测试、包括超声心动图、 CMR 扫描和核医学骨扫描在内的几种成像技术，以及对一名患者运动能力的评估，三人的康复得到了证实。CMR 扫描显示，心脏结构和功能已经恢复到接近正常的状态，淀粉样蛋白已经几乎完全清除。深入研究1663名队列中其余的记录和评估表明，这三名患者是唯一的情况已经逆转。

其中一人接受了心肌活检，发现淀粉样沉积物(包括被称为巨噬细胞的白细胞)周围有非典型的炎症反应，提示有免疫反应。在286例病情正常进展的患者的活检组织中未检测到这种炎症反应。

进一步研究后，研究人员在三名患者身上发现了抗体，这些抗体与小鼠和人体组织中的 ATTR 淀粉样蛋白沉积物以及合成的 ATTR 淀粉样蛋白特异性结合。在具有典型临床过程的队列中的其他350名患者中没有这种抗体。

如果可以利用这些抗体，则可以将其与正在试验的抑制 TTR 蛋白产生的新疗法结合起来，使临床医生能够清除淀粉样蛋白以及防止进一步的淀粉样蛋白沉积。

NTLA-2001是一种基于 CRISPR/Cas9的新型基因编辑治疗静脉注射。由Gillmore教授领导的这项试验的早期结果表明，它可能会阻止疾病的进展。

伦敦大学学院淀粉样变中心是世界领先的淀粉样变研究中心之一。它包括 NHS 国家淀粉样变中心，英国唯一专门研究淀粉样变的中心。

皇家自由慈善机构的首席执行官 Jon Spiers 说: “作为一个 NHS 慈善机构，我们为支持这项研究感到自豪。我们的首要任务是推动早期研究，更快地为患者带来创新的治疗方法。这项工作不仅代表了我们对心脏淀粉样变性的理解的重大突破，而且关键地为更有效的治疗选择开辟了新的可能性。这是一个非常重大的进展，我们代表国家淀粉样变中心的所有患者及其家属表示欢迎，他们中的许多人通过自己的筹款努力为我们的研究资金做出了贡献。”

参考资料：

1.https://medicalxpress.com/news/2023-06-devastating-heart-condition-reversed.html

2. Antibody associated reversal of ATTR amyloidosis cardiomyopathy, New England Journal of Medicine (2023).