研究介绍：

Clara细胞16-kDa蛋白（CC16）是一种抗炎、免疫调节的肺部分泌蛋白，在最近的研究中发现肥胖患者的血清浓度降低。迄今为止，在评估超重和肥胖背景下的 CC16 时，研究仅关注体重增加，而没有反映代谢和肾-心血管系统的复杂影响，这些系统在严重肥胖病例中尤其受到影响。 因此，本分析的目的是对 CC16 进行首次以代谢为中心的评估，从生活方式相关风险因素的评估到生理改变、常见的心脏代谢合并症以及使用合适的人类队列的适当干预策略。

研究目标：

以往的研究主要关注体重作为肥胖的指标，而未充分考虑与肥胖相关的代谢和心肾血管影响。本研究旨在在广泛的生理背景下研究CC16，包括与原发性肺部疾病相关的心脏代谢并发症。

研究方法：

使用ELISA测定FoCus研究（N = 497）和两个减重干预队列（N = 99）中的血清样本中的CC16含量。通过相关和一般线性回归分析，评估生活方式、肠道菌群、疾病发生和治疗策略对CC16的影响。使用随机森林算法验证决定因素的重要性和相互关系。

研究结果：

多个因素明显降低CC16水平，包括CC16 A38G基因突变、吸烟和低微生物多样性。绝经前女性的CC16水平较绝经后女性和男性参与者为低。生物年龄和利尿药物的使用增加了CC16水平（所有p < 0.01）。经过调整的线性回归分析显示，高腰臀比、严重肥胖和高血压与较低的CC16水平相关（估计值-11.19 [-19.4；-2.97]，p = 7.99 x 10-3；估计值-2.58 [-4.33；-0.82]，p = 4.14 x 10-3；估计值-4.31 [-7.5；-1.12]，p = 8.48 x 10-3）。ACEi/ARB药物（p = 2.5 x 10-2）和慢性心力衰竭（估计值4.69 [1.37；8.02]，p = 5.91 x 10-3）对CC16呈现增加的影响。CC16与血压、HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）和NT-proBNP（心力衰竭标志物）之间存在轻微相关性，但与明显的高血脂症、2型糖尿病、饮食质量和饮食减重干预无关。

研究结论：

本研究的结果表明，代谢和心血管异常在CC16水平的调节中起到作用，并且CC16可以通过行为和药物干预进行调节。CC16与ACEi/ARB药物和利尿药物的关联表明涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统和嘌呤代谢的调节通路。这些发现强调了代谢、心脏功能和肺健康之间的相互作用的重要性。

 

参考文献：

Rohmann N, Stürmer P, Geisler C, Schlicht K, Knappe C, Hartmann K, Türk K, Hollstein T, Beckmann A, Seoudy AK, Becker U, Wietzke-Braun P, Settgast U, Tran F, Rosenstiel P, Beckmann JH, von Schönfels W, Seifert S, Heyckendorf J, Franke A, Schreiber S, Schulte DM, Laudes M. Effects of lifestyle and associated diseases on serum CC16 suggest complex interactions among metabolism, heart and lungs. J Adv Res. 2023 Jun 15:S2090-1232(23)00168-6. doi: 10.1016/j.jare.2023.06.005. Epub ahead of print. PMID: 37330047.