胆道癌的恶性程度和公认的“癌王”胰腺癌不相上下，大部分患者都会进行一次试探性的手术治疗，但术后3年复发率高达85%，5年生存率仅约5%；而无法手术切除的患者境况更困难，5年生存率一度低至0。因此，迫切需要创新治疗策略。

2023年6月2日，复旦大学附属中山医院樊嘉院士及美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心James J Harding教授等团队合作在Lancet Oncology在线发表题为“Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer（HERIZON-BTC-01）: a multicentre, single-arm, phase 2b study”的研究论文。该研究旨在评估泽尼达妥单抗治疗HER2扩增胆道癌患者的抗肿瘤活性和安全性。

背景

HER2在胆道癌亚群中过度表达或扩增。泽尼达妥单抗是一种针对两种不同HER2表位的双特异性抗体，在HER2表达或HER2（也称为ERBB2）扩增治疗难治性胆道癌中显示出可耐受性和初步抗肿瘤活性。

方法

HERIZON-BTC-01是一项全球性、多中心的、单臂Ⅱb期试验，旨在研究泽尼达妥单抗在HER2扩增、无法手术切除的局部晚期或转移性胆道癌患者中的应用，这些患者在之前接受基于吉西他滨的治疗后出现疾病进展。该研究在北美、南美、亚洲和欧洲九个国家的32个临床试验中心招募患者。符合条件的患者年龄在18岁及以上，通过中央检测确认为HER2扩增的胆道癌，每个实体瘤评估标准（版本1.1）中至少有一处可测量的靶病变，并且具有0或1级的Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）表现状态。

根据HER2免疫组织化学（IHC）分数，将患者分为不同的队列：队列1（IHC 2+或3+；HER2阳性）和队列2（IHC 0或1+）。患者每2周静脉注射20mg/kg的泽尼达妥单抗。主要终点是通过独立中央评估确认队列1中的客观缓解率。对所有接受泽尼达妥单抗任何剂量的受试者进行了抗肿瘤活性和安全性评估。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04466891，正在进行中，并已停止招募患者。

结果

从2020年9月15日至2022年3月16日，共有87名患者参与了HERIZON-BTC-01试验：其中80名患者属于队列1（其中45人[56%]为女性，35人[44%]为男性；52人[65%]为亚洲人；年龄中位数为64岁[IQR 58-70]），7名患者属于队列2（其中5人[71%]为男性，2人[29%]为女性；5人[71%]为亚洲人；年龄中位数为62岁[IQR 58-77]）。在数据截至日期（2022年10月10日）时，仍有18名患者（队列1中的17名和队列2中的1名）继续接受泽尼达妥单抗治疗；69名患者（79%）停止了治疗（其中64名患者[74%]因放射学进展而停止治疗）。

随访的中位时间为12.4个月（IQR 9.4-17.2）。通过独立中心评价，在队列1中有33例患者（41.3% [95% CI 30.4-52.8]）被证实有客观反应。16名（18%）患者出现了3级与治疗相关的不良事件，最常见的是腹泻（4名患者[5%]）和射血分数降低（3名患者[3%]）。没有发生3级以上与治疗相关的不良事件，也没有治疗相关的死亡案例。

结论

泽尼达妥单抗在难治性HER2阳性胆道癌患者中展示出有意义的临床益处，并且安全性可控。研究结果支持泽尼达妥单抗作为HER2阳性晚期胆道癌患者的潜在治疗方法。

参考文献

Harding JJ, Fan J, Oh DY, Choi HJ, Kim JW, Chang HM, Bao L, Sun HC, Macarulla T, Xie F, Metges JP, Ying J, Bridgewater J, Lee MA, Tejani MA, Chen EY, Kim DU, Wasan H, Ducreux M, Bao Y, Boyken L, Ma J, Garfin P, Pant S; HERIZON-BTC-01 study group. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jun 2:S1470-2045(23)00242-5. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00242-5.