背景：根据糖尿病控制和并发症试验(DCCT)和英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)表明，糖化血红蛋白（HbA1c）是几十年来评估血糖控制的金标准，与长期糖尿病并发症的风险密切相关。然而，作为间接测量的三个月平均血糖水平，HbA1c被认为有一定的局限性。HbA1c不能提供低血糖或高血糖的细节情况，也不能反映血糖变异性。糖化血红蛋白在解释糖尿病慢性并发症的风险方面也有局限性。例如，在糖尿病控制及并发症试验(DCCT)中，HbA1c仅占糖尿病视网膜病变风险变化的11%。

连续血糖监测(CGM)提供了一个准确的反映一个人一整天的血糖状态。与HbA1c相比，CGM技术能更好地反映血糖变异性。作为CGM衍生的指标，“时间范围”(time in range, TIR)简单、直观，对治疗和生活方式的改变反应灵敏，已成为评估血糖控制的关键指标。它与HbA1c呈负相关，美国糖尿病协会2021年指南指出，它可用于评估血糖控制，可能是未来临床试验的一个可接受的终点。几项不同的研究报道了时间范围(TIR)与微血管并发症的风险相关，可以预测未来糖尿病并发症的风险。此外，根据研究，夜间平均血糖水平与血管重构程度独立相关，而与白天血糖值或血糖变异性无关。这表明，夜间血糖可能是糖尿病并发症风险的一个更好的指标，而不是全天血糖状态。

近年来，随着Young MW等人发现控制昼夜节律的分子机制而获得2017年诺贝尔奖，昼夜节律受到越来越多的关注。各种降糖激素和基线血糖水平也存在昼夜节律，研究表明，动物和健康人的餐前基线血糖水平在有规律的光/暗周期下显示昼夜节律，睡眠时有低谷，清醒时有高峰。然而，昼夜节律在血糖中的临床意义尚不清楚。

糖尿病肾病(DKD)是一种常见的糖尿病慢性微血管并发症，目前是CKD和终末期肾脏疾病的主要原因，主要表现为尿白蛋白/肌酐比(UACR)≥30mg /g和/或肾小球滤过率(eGFR) < 60ml -min -¹-(1.73 m²)-¹持续3个月以上。在早期筛查中，建议随机测量尿液UACR以反映尿白蛋白排泄。研究发现TIR与2型糖尿病患者蛋白尿密切相关。此外，相关研究发现，治疗诱导的TIR每增加10%，T1D患者的蛋白尿就会减少18%。然而，很少有关于夜间TIR和蛋白尿对T2D的影响的报道。

目的：研究CGM测量的TIR，特别是夜间TIR和低血糖事件是否与2型糖尿病患者蛋白尿的存在和严重程度以及eGFR的降低有关。

研究设计与方法：本研究共纳入823例患者。所有患者均接受连续血糖监测，TIR表示血糖在3.9~10.0 mmol/L范围内的时间百分比。采用Spearman分析方法分析TIR(或夜间TIR)与ACR的关系。采用Logistic回归分析探讨TIR(或夜间TIR)是否是蛋白尿的独立危险因素。

结果：蛋白尿的患病率随TIR四分位数的增加而降低。二分类Logistic回归分析显示，TIR和夜间TIR与蛋白尿的存在明显相关。多元回归分析发现，只有夜间TIR与蛋白尿的严重程度有明显相关性。在我们的研究中，eGFR与低血糖事件的数量显著相关。

图1 “正常蛋白尿”在TIR不同四分位数(Q1-Q4)的患病率。aTIR (Q1):≤42.92%;(Q2): 42.92 - -69.13%;(第三季度):69.13 - -85.45%;(第四季度):> 85.45%。如图所示，按照时间范围(TIR)的四分位数分组，正常蛋白尿比例随着TIR的升高而升高(P < 0.001)。组间差异显著的P值采用χ2检验

图2 蛋白尿在TIR不同四分位数(Q1-Q4)的患病率。aTIR (Q1):≤42.92%;(Q2): 42.92 - -69.13%;(第三季度):69.13 - -85.45%;(第四季度):> 85.45%。如图所示，根据时间范围(TIR)的四分位数分组，微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的比例随着TIR的升高而降低(P < 0.05)。各组间差异显著的P值采用χ2检验

表1 TIR、夜间TIR与HbA1c、eGFR、ACR的相关性。

表2  TIR与蛋白尿的关系

结论：在T2 DM患者中，TIR和夜间TIR与蛋白尿的存在相关，独立于HbA1c和GV指标。夜间TIR的相关性好于TIR。应重视TIR，尤其是夜间TIR在评估糖尿病肾病中的作用。

原文出处：

Jin X,  Yang X,  Xu Y,et al.Differential correlation between time in range and eGFR or albuminuria in type 2 diabetes.Diabetol Metab Syndr 2023 May 05;15(1)