抑郁症是一种最常见的神经精神疾病，在美国，该疾病的一生患病率超过20％。据估计，全球超过3亿人（占世界人口的4.4％）受到抑郁症的影响，给个人和整个社会带来了沉重的负担。

在美国，2013年里用于治疗抑郁症和焦虑症的医疗保健支出超过了900亿美元。在最近的几项研究中，抑郁症和情绪障碍也已被证实与自杀行为具有遗传重叠性。

该研究报告了一项综合了精神病基因组学联盟（PGC）、英国生物库（UKB）、FinnGen数据库和23andMe数据库的大型荟萃分析，并在抑郁症的潜在遗传结构研究中取得了实质性的进展。

在该研究中，全转录组关联研究分析显示，下丘脑中NEGR1的表达水平与伏隔核中DRD2的表达水平显著相关。研究人员确定了178个遗传风险基因座和223个独立的显著单核苷酸多态性（SNPs）。

研究流程图

研究人员通过分析该全基因组关联汇总统计数据，研究抑郁症与其他队列中不同表型的遗传相关性并寻找重叠的相关性状。并通过使用基因组结构方程模型（gSEM）来检查复杂性状之间共享的遗传结构和多效性。

最后，在23andMe提供的一个大型独立队列中（n=1,342,778）研究人员进一步证实了上述发现的一致性。

遗传相关性分析

总而言之，该研究结果揭示了抑郁症的遗传结构，并为复杂的精神病性状之间的相互关系提供了新的见解。

原始出处：

Levey, D.F., Stein, M.B., Wendt, F.R. et al. Bi-ancestral depression GWAS in the Million Veteran Program and meta-analysis in >1.2 million individuals highlight new therapeutic directions. Nat Neurosci (27 May 2021).