精神障碍是致残最严重的疾病之一，它还表现为医学共病和过早死亡的高比率。超重和肥胖在精神分裂症患者中特别普遍，已经在病程早期，包括首发精神病 (FEP)的参与者。肥胖不仅会导致身体健康状况不佳和预期寿命缩短，还会导致不良的精神后果。它是导致精神病功能退化的最强因素之一。肥胖对心理健康指标的病理影响可能与肥胖对大脑的负面影响有关。肥胖症在精神分裂症中非常普遍，可能通过肥胖症和大脑结构之间的联系对精神疾病的预后产生影响。

Sean McWhinney等使用机器学习和结构磁共振成像 (MRI) 来研究精神病和肥胖对疾病发作后不久的大脑衰老/神经进展的影响。文章发表在Schizophrenia Bulletin杂志。

在这项对FEP和对照组的纵向研究中，使用机器学习和结构MRI研究疾病发生前后和1-2年后的大脑老化/神经进展。先验假设是FEP的诊断和基线身体质量指数(BMI)都会随着时间的推移而与大脑加速老化相关。此外，还探讨了其他临床、生化变量和药物对大脑年老化率的影响。

该研究在 183 名 FEP 和 155 名对照个体中平均间隔 1.61 年获得了 2 次前瞻性 MRI 扫描。使用在 504 名对照的独立样本上训练的机器学习模型来估计研究参与者的个体大脑年龄，并通过从估计的大脑年龄中减去时间顺序来计算BrainAGE。

首发精神病患者和对照组之间的基线BrainAGE有显著的组间差异(A)，以及更高的脑老化年增长率的显著预测因素，包括整个样本中更高的基线BMI (B)，功能恶化(C)，FEP患者访视间阴性症状增加(D)。

FEP 个体的初始BrainAGE 高于对照组（3.39 ± 6.36 vs 1.72 ± 5.56 年；β = 1.68，t (336) = 2.59，P = 0.01），但随着时间的推移，脑老化的年率相似（1.28 ± 2.40与 1.07±1.74 估计年/实际年；t (333) = 0.93，P = 0.18）。在两个队列中，更大的基线体重指数 (BMI) 预测大脑衰老更快（β = 0.08，t (333) = 2.59，P = 0.01）。每增加一个 BMI 点，大脑就会每年多老化一个月。功能随时间恶化（功能的整体评估；β = -0.04，t (164) = -2.48，P= 0.01），尤其是阳性和阴性综合征量表阴性症状的增加（β = 0.11，t (175) = 3.11，P = 0.002）与 FEP 中更快的大脑老化有关。

与对照组相比，FEP患者，特别是那些有更多负面症状和功能较低的患者，在他们的第一次发作时就已经表现出了BrainAGE增加。FEP的诊断与随着时间的推移而加速的脑老化无关。FEP的脑老化年速率与预期的变化速率和对照组的脑老化年速率没有显著差异。与此同时，那些表现出更严重的临床结果的FEP个体，即阴性和全局性症状率的增加，以及在两次就诊之间功能的恶化，也表现出更快的大脑老化。重要的是，在两组研究中，较高的BMI基线预示着未来1-2年大脑老化加速。

总之，精神病患者的脑改变在首发时就已经很明显，随着时间的推移，在临床结果恶化或基线BMI更高的患者中变得更加明显。重要的是，BMI是预测未来1-2年大脑老化加速的唯一基线变量。这些发现支持了肥胖对大脑改变的因果作用。因此，改善体重监测和管理可能减缓FEP个体的神经进展。由于大脑加速老化跟踪了临床结果的恶化，这也可以帮助缓解负面症状的积累并改善功能。

原文出处

McWhinney, Sean et al. “Obesity as a Risk Factor for Accelerated Brain Ageing in First-Episode Psychosis-A Longitudinal Study.” Schizophrenia bulletin, sbab064. 3 Jun. 2021, doi:10.1093/schbul/sbab064