TOURMALINE-MM1研究是一项全球多中心、双盲、安慰剂对照随机III期研究，评估Ixazomib联合来那度胺+地塞米松（Ixazomib-Rd）对比安慰剂联合来那度胺+地塞米松（安慰剂-Rd）在复发或难治性（RR）多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。既往已经报道了Ixazomib-Rd 较安慰剂-Rd 明显改善RRMM患者的无进展生存期（PFS）(中位PFS 20.6个月 v 14.7个月; HR=0.74; 95% CI, 0.59 to 0.94;P=0.01)。近期，最终的分析结果发表在Journal of Clinical Oncology杂志上。

Ixazomib-Rd组有360例患者，而安慰剂-Rd组有362例患者。两组的中位随访时间分别为85.0和85.1个月。两组的中位OS并没有统计学差异，分别为53.6个月(95% CI, 49.25 to62.95)和51.6个月(95% CI,44.78 to 59.14)(HR=0.939; 95% CI, 0.784 to 1.125; P=0.495)。

亚组分析时，发现某些亚组中Ixazomib-Rd有获益的倾向，比如任何线治疗后出现难治(HR=0.794; 95% CI, 0.538 to 1.172)；最后线治疗后出现难治(HR=0.742;95%CI, 0.460to 1.198)；沙利度胺后难治 (HR=0.781;95% CI, 0.461 to 1.322); > 65-75岁(HR=0.757; 95% CI, 0.559 to 1.027); III期(HR=0.779; 95% CI, 0.487 to 1.247);接受过2-3线治疗(HR=0.845; 95% CI, 0.642 to 1.114); 常规的细胞遗传学风险 (HR=0.875; 95% CI, 0.684to 1.118)。

            两组和亚组分析的OS

而对下列患者，Ixazomib-Rd治疗取得了OS数值上的获益，伴有del(17p)的患者(HR=0.916; 95% CI, 0.516 to 1.626), 高细胞遗传学风险患者(HR 0.870; 95% CI, 0.580 to 1.305), 扩展的高细胞遗传学风险患者(HR 0.862; 95% CI, 0.660 to 1.124)。高细胞遗传学风险定义为FISH检测的del(17p), t(4;14),和 t(14;16)至少一项阳性。扩展的高细胞遗传学风险定义为del(17p), t(4;14), t(14;16), 和1q21扩增中至少一项阳性。常规的细胞遗传学风险定义为没有高细胞遗传学风险的特征。

           不同遗传风险的OS

两组中分别有259例患者(71.7%)和251例患者(69.9%)接受≥1的后线治疗，比如daratumuma（24.7% vs 33.9%），bortezomib (56.8% v 61.8%), carfilzomib (27.0% v 33.5%)，后线的蛋白酶抑制剂(47.5% v 55.8%)。

两组接受后线蛋白酶抑制剂的中位OS分别为52.0和56.9个月（HR=1.04，95%CI(0.78 to 1.4)，p=0.779），不接受后线蛋白酶抑制剂的中位OS分别为54.6和48.8个月（HR=0.9，95%CI( (0.71 to 1.13)，p=0.373）。

        两组接受或不接受后线蛋白酶抑制剂的OS

随访7年时间，没有新的或额外的安全事件发生。两组的不良事件差别超过5%的只有两种，为血小板减少症(21.3% v 10.3%)和腹泻 (10.0% v 3.1%)。两组新的原发恶性肿瘤发生率分别为10.3% 和11.9%。

         不良事件

综上，Ixazomib-Rd治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的无进展生存（PFS）获益并没有转化为OS的获益。但在某些亚组，Ixazomib-Rd组有OS的获益倾向。

原始出处：

Paul G Richardson, Shaji K Kumar, Tamás Masszi, et al. Final Overall Survival Analysis of the TOURMALINE-MM1 Phase III Trial of Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jun 11;JCO2100972.  doi: 10.1200/JCO.21.00972.  Online ahead of print.