6月25日，勃林格殷格翰宣布，其在研免疫新药Spesolimab已获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)认定为突破性治疗药物，用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）。

突破性治疗药物资格认定是为了加快开发针对严重疾病、且已在前期临床试验中显示疗效或安全性方面显著优于现有治疗手段的新药而设置的，此次CDE对于 Spesolimab突破性治疗药物资格认定是基于其在I期和II期临床试验中的优越表现。

GPP是一种罕见的、可危及生命的系统性炎症性疾病。临床表现为红斑基础上急性发作的多发无菌性脓疱，分布密集广泛，脓疱融合形成片状脓湖，同时伴有发热、肌痛、白细胞增多等中毒症状。GPP可反复复发急性发作，也可呈持续性发病。可伴发肝肾损害，也可因继发感染、器官功能衰竭而危及生命。

根据我国过往流调报告显示：中国银屑病患者患病率为0.123%，银屑病患者中脓疱型占0.69%2。基于城镇医保数据库进行的流行病学研究显示：2016年GPP的粗患病率为1.40/100000人-年3 。目前GPP的治疗方案极为有限，患者对快速、强效且持久的治疗方案有着迫切需求。

在我国，公众对GPP的认知严重不足，不仅耽误许多患者的早期诊疗，也导致这类疾病在罕见病目录中缺席，患者及其家庭在疾病的阴影下负重前行，承受着巨大的精神和经济压力。 

Spesolimab是一款IL-36R单克隆抗体，可阻断白细胞介素-36受体（IL-36R）的作用，是同类首个在研的治疗手段。白细胞介素-36受体是免疫系统内的一种信号通路，可在包括GPP在内的许多炎症性疾病中发挥作用。Spesolimab的I期临床试验结果2019年3月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。数据表明，Spesolimab可显著改善泛发性脓疱型银屑病症状：7位中重度急性发作的GPP患者在使用Spesolimab后，症状得到了快速改善。

基于Spesolimab在GPP适应症I期临床试验的积极结果，全球关键性II期临床试验于2020年5月启动。该II期临床在中国的试验由复旦大学附属华山医院牵头，评估Spesolimab治疗出现中重度急性发作的GPP患者的有效性和安全性。该临床试验的结果将在近期公布。同期开展的 IIb期中国临床试验，由浙江大学附属第二医院牵头，评估Spesolimab在预防有GPP病史的患者发作的有效性和安全性。

目前勃林格殷格翰正在开发该药物用于治疗多种免疫性疾病适应症，皮肤病方面除了GPP还包括掌跖脓疱病（Palmoplantar Pustulosis，PPP），化脓性汗腺炎 (Hidradenitis Suppurativa, HS) 和特应性皮炎（atopic dermatitis，AtD），其中GPP是研发进展最快的一款适应症。

勃林格殷格翰大中华区医学及临床研发负责人张维博士表示：“此次获得突破性治疗药物资格认定是Spesolimab开发过程中的重要里程碑，它代表了国家药品监管总局对这款在研新药治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的肯定。值得一提的是，得益于“中国关键”战略的实施，中国参与了全球II期临床试验，并成为该试验的关键站点，这使得Spesolimab在中国的开发速度与全球同步。我们计划今年10月在中国与全球同步递交上市申请，期待它能早日在中国获批上市，造福GPP患者！”

参考资料
1.《中国银屑病诊疗指南》，中华皮肤科杂志2019年第52卷第10期
2.《全国1984年银屑病流行病学调查报告》，中华皮肤科杂志2018年第19卷第5期
3.《我国泛发性脓疱型银屑病的患病率和疾病负担调查：一项基于全国2012-2016年城镇医疗保险数据的估算》，中华医学会第二十七次全国皮肤性病学学术年会，2021年6月