转移性肾细胞癌(mRCC)的预后因为VEGF和mTOR通路抑制剂的广泛应用得到明显改善。以前的标准一线治疗为抗VEGF治疗。近年来，出现了免疫检查点抑制剂联合抗VEGF治疗。Keynote-426研究证实axitinib联合pembrolizumab较axitinib单药明显改善mRCC患者的PFS和OS。因此，axitinib联合pembrolizumab, cabozantinib联合nivolumab, lenvatinib 联合pembrolizumab, 以及nivolumab联合ipilimumab被推荐为一线治疗方案。但是，axitinib联合pembrolizumab一线治疗mRCC只在少数国家中得到批准。

在中国该联合方案也没有得到批准，Nivolumab, cabozantinib, 或 axitinib仍是标准一线治疗方案。因此，基于目前一线联合治疗的有效性，但是目前缺乏二线联合治疗的数据。我国上海交通大学的研究团队开展了相关研究。相关结果发表在Cancer Communications杂志上。

纳入2015年10月至2020年10月期间5个研究中心255例mRCC患者。其中116例接受axitinib联合抗PD-1联合治疗，139例接受axitinib单药治疗。抗PD-1 抗体包括pembrolizumab (n=32 27.6%), nivolumab (n = 6, 5.2%), toripalimab (n = 42, 36.2%), sintilimab (n = 32, 27.6%), and tislelizumab (n = 4, 3.4%)。

联合组和单药组的ORR分别为33.6%和20.1%（P = 0.015）。其中联合组有2例患者到达完全缓解（CR），37例部分缓解（PR）。而单药组只有28例达到PR，没有CR。

二线开始中位随访时间为25.7个月(95%CI：15.4-36.0)。联合组的中位PFS为11.7个月(95%CI=9.2-14.2)，而单药组中位PFS为7.5个月(95% CI = 5.2-9.8)，有统计学差异（p=0.002）。联合组的中位OS尚未达到，单药组的中位OS为21.4个月(95% CI = 13.7-29.1)，但是没有统计学差异(P = 0.201)。

                                      PFS和OS

基线国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）分类中等风险(HR= 0.490, 95%CI = 0.288-0.833) 和较差风险 (HR = 0.516, 95% CI =0.279-0.956)可从联合治疗获得PFS获益。但是只有IMDC中等风险从联合治疗中获得OS获益(HR =0.346, 95% CI = 0.133-0.905)。同样，联合治疗可改善伴有肉瘤样特征患者的PFS(HR=0.407,95%CI=0.167-0.995)或者不伴有肉瘤样特征患者的PFS (HR = 0.626, 95% CI = 0.421-0.931)。

                                    亚组分析

综上，在一线VEGFR-TKI失败的mRCC患者中，axitinib联合抗PD-1抗体二线治疗较单用axitinib可延长PFS和提高ORR。

原始出处：

Huang J, Wang Y, Zhang H, et al. Clinical outcomes of second-line treatment following first-line VEGFR-TKI failure in patients with metastatic renal cell carcinoma: a comparison of axitinib alone and axitinib plus anti-PD-1 antibody. Cancer Commun (Lond). 2021 Aug 7. doi: 10.1002/cac2.12206. Epub ahead of print. PMID: 34363742.