武田药品工业株式会社 2期Pevonedistat-2001试验评估pevonedistat联合阿扎胞苷vs单用阿扎胞苷治疗罕见白血病患者，包括较高危骨髓异常增生综合征(HR-MDS)。

武田pevonedistat是一种首创的（first-in-class）NEDD8激活酶（NAE）抑制剂，通过破坏蛋白质稳态导致癌细胞死亡。在治疗HR-MDS、高危CMML（HR-CMML）、AML患者的2期研究以及治疗AML患者的1期研究中，pevonedistat联合阿扎胞苷显示出良好的临床活性。pevonedistat有潜力成为十多年来HR-MDS的第一个新型治疗选择，将扩大迄今仅限于低甲基化剂（HMA）单药疗法的治疗选择。

Pevonedistat-2001试验是一项针对HR-MDS、较高危慢性粒单核细胞白血病(HR-CMML)和低母细胞急性髓细胞白血病(LB-AML)患者的概念验证研究。研究结果显示，pevonedistat联合阿扎胞苷治疗HR-MDS在多个疗效终点方面均优于阿扎胞苷单药治疗，包括延长总生存期（23.9个月 vs 19.1个月）、延长无进展生存期（20.2个月 vs 14.8个月）、提高完全缓解率（52% vs 27%）。尽管主要终点OS未达到预定义的统计学意义，但pevonedistat联合治疗的OS在数值上比单用阿扎胞苷更长，EFS也有受益趋势，事件的定义是死亡或转为AML。

2020年7月底，美国FDA曾授予pevonedistat治疗HR-MDS患者的突破性疗法认定。

遗憾的是，在前几天公布的3期临床试验PANTHER研究（Pevonedistat-3001，NCT03268954），未观察到阳性结果。

9月2日，武田制药宣布3期PANTHER研究（Pevonedistat-3001，NCT03268954）在无事件生存期（PFS）主要终点方面没有达到预先设定的统计学显著性。

据悉，该试验在高危骨髓增生异常综合症（HR-MDS）、慢性单核细胞白血病（CMML）、低粒细胞急性髓性白血病（LB-AML）患者中开展，评估了pevonedistat联合阿扎胞苷一线治疗与单用阿扎胞苷相比是否能改善EFS。该研究中的事件定义为：HR-MDS或CMML患者死亡或转化为AML，以先发生者为准，以及AML患者的死亡。

研究中，pevonedistat与阿扎胞苷联合用药方案的安全概况与先前报告的数据一致。完整研究数据将在即将召开的医学会议上公布。该研究中的研究人员已被告知结果，以便与研究参与者讨论潜在影响。武田将与研究人员合作，为参与研究的每位患者确定最合适的行动。

经检索美国临床试验数据库(clinicaltrials.gov)，除了3期PANTHER研究之外，武田也正在3期PEVOLAM研究中评估pevonedistat联合阿扎胞苷、阿扎胞苷单药疗法治疗不适合标准化疗的AML患者。

此外，该公司也正在多项2期临床研究中，评估pevonedistat的多种联合用药方案，包括：pevonedistat+维奈克拉+阿扎胞苷方案治疗不适合强化化疗的AML成人患者，pevonedistat+地西他滨+西达尿苷方案治疗HR-MDS成人患者，pevonedistat+Keytruda方案治疗dMMR/MSI-H转移性或局部晚期不可切除性实体瘤，pevonedistat+化疗治疗间皮瘤和非小细胞肺癌等。