目的：大量蛋白尿是肾病综合征(NS)的重要标志，有可能损害肾小管上皮细胞(TECs)。速尿被广泛用于治疗水肿，水肿NS的一种常见的临床表现。然而，速尿治疗是否影响NS患者的大量蛋白尿引起TEC损伤尚不清楚。

方法：体外观察速尿对TEC损伤的影响。此外，还进行了一项临床研究，以研究速尿短期治疗肾病水肿是否会加重TEC的损伤。

结果：暴露于大量尿蛋白（8mg/mL）的体外人肾-2（HK-2）细胞的增殖显着降低（P<0.05），而肾损伤分子-1（Kim-1）和嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在上清液中显着增加（P<0.05）。重要的是，呋塞米治疗并未进一步增加由大量蛋白尿上调的HK-2细胞中Kim-1和NGAL的表达。在临床研究中，26例NS患者随机分为两组，均服用推荐剂量的泼尼松(1 mg/kg/d)。，其中一组(n=13)接受速尿(60-120 mg/d，静脉注射)治疗1周，其余患者(对照组)不接受速尿或任何其他利尿剂治疗。结果表明，速尿治疗组24h尿量略高于对照组，但差异不显著(P>0.05)。此外，两组患者血清BUN、Scr、CysC、尿Kim-1、NGAL水平均无显著性差异(P均>0.05)。23名患者接受了肾活检。其中22例为TECs空泡变性，8例为刷状缘膜脱落，12例为蛋白管型。两组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

图1 速尿对肾病综合征患者尿量的影响。治疗后0d、1d、2d、3d、4d、5d、6d、7d患者24h尿量的变化。数据以均值±SEM表示，两组比较用重复测量数据方差分析计算，*P<0.05，与0天比较。

图2 速尿对慢性肾功能不全患者肾功能的影响。(A、B、C)患者治疗0、3、7d后血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、胱抑素C(CysC)水平的变化。(D、E)治疗0、3、7d后尿中Kim-1、NGAL水平的变化。

数据用均值±SEM表示，使用重复测量数据方差分析计算两组比较。

表1 观察治疗后患者肾脏病理变化。数据用计数(Number)表示，用Wilcoxon秩和检验计算组间差异的P值。

MCNs：微小病变型肾病综合征；FSGS：局灶性节段性肾小球硬化；MN：膜性肾病；MsPGN：

图3 肾病综合征患者发生肾小管上皮细胞损伤。（A）肾小管上皮细胞的空泡化（箭头），PASM*400；（B）刷状缘膜脱落（箭头）和肾小管上皮细胞的蛋白管型（星号），PASM*400。

结论：大量蛋白尿可导致NS患者TECs损伤，但速尿治疗不会加重这种损伤。

原文出处

Shujun Wang Qingjun Pan Chen Xu,et al,Massive Proteinuria-Induced Injury of Tubular Epithelial Cells in Nephrotic Syndrome is Not Exacerbated by Furosemide.Cell Physiol Biochem 2018;45(4):1700-1706