肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，影响上运动神经元（UMN）和下运动神经元（LMN）。尽管ALS长期以来被认为是一种纯粹的运动系统疾病，但现在人们接受的是，提示额叶功能障碍的认知和行为变化往往是临床综合征的一部分。

一些研究也表明，不同类型的眼球运动异常（OMAs）也可能发生在ALS。然而，在ALS患者中，通过标准的神经学检查而不是通过定量的视频oculographic测量发现的临床上明显的OMAs的频率，以及它们与潜在的运动和认知表型的关系仍然是未知的。

ALS的OMAs通常与额叶和前额叶皮层的改变有关，特别是背外侧前额叶皮层（DLPFC）。在这一框架下，它们可以代表传统的UMN和LMN病理之外的神经变性的潜在临床标志物，为深入了解该疾病的模式和发病机制提供线索。

最近，人们研究了通过video-oculographic登记评估的OMAs与临床和神经心理学表现之间的关系。有趣的是，通过修订的ALS功能评定量表（ALSFRS-R）评分，发现与功能障碍有明显的相关性，同时也与爱丁堡认知和行为ALS筛查（ECAS）的认知评分有明显的相关性。

藉此，意大利Istituto Auxologico Italiano等人，探究了临床上明显的OMAs在一大批ALS患者中的频率，确定其模式，并将这些发现与运动和认知行为特征相关联。

他们对三个连续的意大利ALS患者和对照组的住院队列进行了回顾性评估，以评估OMA的频率和认知行为的改变。ALS人群被分为一个发现队列（discovery）和一个复制队列（replication）。对照组包括一个认知障碍者和阿尔茨海默病（AD）患者的队列。受试者接受了床边眼动评估，以确定OMAs的存在和模式。认知评估使用标准的神经心理学量表（发现ALS队列和AD队列），以及意大利爱丁堡认知和行为ALS筛查-ECAS（复制ALS队列）进行。

他们纳入了864名ALS（635名发现者，229名复制者）、798名认知无障碍者和171名AD受试者。

在ALS队列中，有10.5%的人检测到了OMAs，而认知无障碍的对照组只有1.6%（p=1.2x10-14），AD患者有11.4%（p=ns）。

最常见的缺陷是平滑肌和囊性肌的异常。OMAs的频率在bulbar 起病、上运动神经元体征突出和疾病晚期的患者中较高。

在两个ALS队列中，认知功能障碍在有OMAs的患者中明显更频繁（p=1.1x10-25）。

此外，OMAs与认知障碍的严重程度和ECAS ALS特定领域的病理分数明显相关。

最后，在35.0%的认知障碍的ALS与11.4%的AD患者中可以观察到OMAs（p=6.4x10-7），这表明ALS中可能存在额叶眼动区的参与。

ALS患者表现出一系列临床上明显的OMAs，这些改变与认知（而非行为）的改变有明显的相关性。OMAs可能是神经变性的一个标志，床边评估是检测ALS认知障碍的一个快速、高度特异的工具。

原文出处：
Poletti B, Solca F, Carelli L, et al. Association of Clinically Evident Eye Movement Abnormalities With Motor and Cognitive Features in Patients With Motor Neuron Disorders. Neurology. Published online September 9, 2021:10.1212/WNL.0000000000012774. doi:10.1212/WNL.0000000000012774