遗传性共济失调是一组临床上和遗传上异质性的神经退行性疾病，其特点是由基因突变引起的小脑共济失调。它可以以常染色体显性、常染色体隐性、X连锁或线粒体的方式遗传。

最常见的常染色体显性共济失调亚型是脊髓小脑共济失调1、2、3、6和7型（SCA 1、2、3、6和7），它们由致病基因中的CAG重复扩增（CAGexp）导致。

Friedreich ataxia 共济失调（FRDA）和共济失调毛细血管扩张症（A-T）是最常见的常染色体隐性共济失调，分别由FXN基因的GAA重复扩展（GAAexp）和ATM基因的突变引起。

目前，对于遗传性共济失调没有有效的治疗方法来预防疾病或阻止其发展。遗传性共济失调的可靠生物标志物的临床需求尚未得到满足。但是，到目前为止，还没有任何生物标志物被验证并被广泛接受，用于全面监测遗传性共济失调从无症状到临床阶段的情况，这对潜在治疗方法的临床试验构成了挑战。

目前，神经丝轻链（NfL）已成为诊断、进展、预后以及评估神经系统疾病（如阿尔茨海默病和亨廷顿病等）治疗反应的有前途的候选生物标志物之一。

NfL是一种神经元特异性的细胞骨架蛋白，特别是在大口径的有髓轴突中表达。它可以主动（例如，通过外泌体）或被动地从神经元中释放出来，继发于轴突损伤和神经元膜完整性丧失，进入脑间质，与脑脊液（CSF）自由交换。

此外，流向外周循环的NfL通过动脉基底膜介导到血管周围排水，然后排入颈部或腰部淋巴结，最后进入血液。理想情况下，它是神经轴损伤的敏感标志物，可在CSF和外周血中检测。CSF NfL（cNfL）和血液NfL（bNfL）的水平升高与各种神经系统疾病中的神经变性和其他脑部病变密切相关。在遗传性共济失调中，最近的研究发现CSF和血液中的NfL浓度在疾病的早期阶段明显升高，并与疾病的进展和严重程度密切相关，表明NfL可能作为遗传性共济失调的生物标志物。

然而，还没有进行过全面的荟萃分析来评估NfL作为生物标志物在预测疾病或症状发生、测量疾病严重程度、跟踪疾病进展以及监测遗传性共济失调的治疗反应方面的潜在作用。

因此，湘雅医院的Linliu Peng等人，进行了荟萃分析，总结了目前关于cNfL和bNfL包括血浆NfL（pNfL）或血清NfL（sNfL）在遗传性共济失调中的科学文献。在使用NfL水平作为遗传性共济失调的生物标志物时，该荟萃分析可提供临床应用价值。

如果发表的研究报告了遗传性共济失调的NfL浓度，则被纳入。他们使用对数（平均值±SD）NfL来描述NfL的平均原始值。遗传性共济失调和健康对照组（HC）之间NfL的影响大小用平均差异表示。计算了NfL与疾病严重程度之间的相关性。

他们发现了11项研究，涉及624名HC和1006名患者，这里指的是脊髓小脑性共济失调（SCA1、2、3、6和7）、Friedreich ataxia 共济失调（FRDA）和共济失调远曲（A-T）。血液中NfL的浓度（bNfL）随着预期发病时间的临近而升高，并且在SCA3中从无症状到临床前阶段逐渐增加。与HC相比，SCA1、2、3和7、FRDA以及A-T的bNfL水平明显较高，而SCA3的bNfL水平与疾病的严重程度相关。

在SCA3中，bNfL和纵向进展之间存在着显著的相关性。

此外，在HC中，bNfL随着年龄的增长而增加，然而这可能被遗传性共济失调中与疾病相关的对bNfL更高的影响所掩盖。

这个荟萃分析的重要意义在于发现了：bNfL可作为一个潜在的生物标志物来预测遗传性共济失调的发病、严重程度和进展情况。bNfL的参考值设置应根据年龄来划分。

原文出处：
Peng L, Wang S, Chen Z, et al. Blood Neurofilament Light Chain in Genetic Ataxia: A Meta‐Analysis. Mov Disord. Published online September 14, 2021:mds.28783. doi:10.1002/mds.28783