武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（简称“武田”）今天宣布，美国食品药品管理局(FDA)已核准EXKIVITY (mobocertinib)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变（经FDA核准的检测检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。EXKIVITY获得FDA优先审理，并获得突破性疗法认定、快速通道审评资格认定和孤儿药资格认定，是首个也是唯一获批的专为EGFR外显子20插入突变设计的口服治疗药物。该适应证获批的依据是总缓解率(ORR)和DoR，走加速审批流程。该适应证的持续核准或取决于验证性试验对临床收益的验证和描述。 

武田全球肿瘤事业部总裁Teresa Bitetti表示：“EXKIVITY的获批向EGFR外显子20插入+ NSCLC患者提供了一种新的有效治疗选择，以满足这种难治性癌症的迫切需求。EXKIVITY是首个也是唯一专门设计靶向作用于EGFR外显子20插入的口服治疗药物，我们对约1.5年的中位实测缓解持续时间感到欢欣鼓舞。此次核准里程碑让我们更坚定了自身的承诺，即满足肿瘤群体中未得到充分服务的患者群体的需求。” 

FDA同时核准Thermo Fisher Scientific的 Oncomine Dx Target Test作为EXKIVITY的NGS伴随诊断试剂，用以识别伴EGFR外显子20插入的NSCLC患者。NGS检测对上述患者至关重要，因为它能实现更精准的诊断，优于聚合酶链反应(PCR)检测，PCR法EGFR外显子20插入检出率不到50%。 

丹娜法伯癌症研究所(Dana Farber Cancer Institute)的Pasi A. Jänne, MD博士表示：“EGFR外显子20插入+ NSCLC是一种缺医少药的癌症，我们一直无法用传统EGFR TKI进行有效的靶向治疗。EXKIVITY (mobocertinib)的获批标志着又向前迈进了重要一步，向医生及其患者提供了一种专门为该患者群体设计的新的靶向口服治疗药物，该药已展示出临床意义和持久的缓解。” 

国际癌症维权网络(ICAN)外显子20小组执行组长Marcia Horn表示：“EGFR外显子20插入+ NSCLC患者历来面临着一系列独特的挑战，这种肺癌非常罕见，不仅难以做出全面性诊断，而且缺乏能提高缓解率的靶向治疗选择。作为患者维权者，近五年来我每天都与EGFR外显子20插入+ NSCLC患者及其家属共同努力，很高兴看到与这种毁灭性疾病的斗争不断取得进展，也要感谢世界各地为这种有前途的靶向治疗药物获批做出贡献的患者、家属、医疗保健专业人员和科学家们。” 

FDA核准的依据是EXKIVITY 1/2期试验中先前用过铂类治疗的群体的结果，该群体包括114例先前接受过含铂治疗的EGFR外显子20插入+ NSCLC患者，其治疗剂量为160毫克。此项1/2期试验结果呈报于美国临床肿瘤学会(ASCO) 2021年会，结果显示，独立评审委员会(IRC)确认的ORR为28%（研究者确认的ORR为35%），IRC确认的中位DoR为17.5个月，IRC确认的中位总生存期(OS)为24个月、中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。 

最常见的不良反应(>20%)有腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲减退、甲沟炎、疲乏、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。EXKIVITY处方信息包括针对QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的“黑框警示”(boxed warning)，以及针对间质性肺病/肺间质炎、心脏毒性和腹泻的警示语和注意事项。 

FDA审理在Orbis项目下进行，Orbis项目是FDA肿瘤学卓越中心(OCE)的一项倡议，为国际合作伙伴间同步报批和审理肿瘤科产品提供框架。我们期待继续与各国监管部门协同，将mobocertinib带给患者。 

交付武田第一轮产品线 
武田已做好准备通过全球品牌扩张及其第一轮产品线实现近期增长，其中包括2024财年有望获批的多个同类至优/同类首创的新分子实体(NME)。我们第二轮产品线包含近30个NME和下一代平台，它们将支持武田在2025财年及以后的可持续增长。 

关于EXKIVITY (mobocertinib)  
EXKIVITY是同类首创的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)口服治疗药物，专门设计用于选择性靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。 

EXKIVITY在美国获准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴EGFR外显子20插入突变（经FDA核准的检测检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。  

中国药品审评中心(CDE)同时已受理mobocertinib用于先前已接受过至少一种全身化疗的伴EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的1/2期试验结果的报批。 

关于EGFR外显子20插入+ NSCLC  
非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，据世界卫生组织数据，其占全球每年约220万例新诊断肺癌病例的约85% ^1,2。表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入+NSCLC占NSCLC患者的约1-2%，亚裔人群中较西方人群中更常见^3-7。该病预后比其他EGFR突变型差，因为EGFR TKI——并非特异性靶向作用于EGFR外显子20插入——和化疗对这些患者的益处有限。 

武田承诺继续研发，通过发现和提供革命性的药品满足肺癌群体的需求。 

EXKIVITY重要安全性信息 
QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速：EXKIVITY可能导致危及生命的心率校正QT (QTc)延长，包括可能致命的尖端扭转型室性心动过速，需要在基线和治疗期间定期监测QTc和电解质。伴QTc延长危险因素的患者应增加监测频率。已知可延长QTc间期的合并药物和强效或中效CYP3A抑制剂，应避免与EXKIVITY联用，这些药物可能进一步延长QTc。按QTc延长的严重程度，EXKIVITY可暂停、减量或永久停用。

间质性肺病(ILD)/肺间质炎：应监测患者有无指示ILD/肺间质炎的肺部症状新发或恶化。疑似ILD/肺间质炎患者应立即暂停EXKIVITY，如果ILD/肺间质炎确诊，EXKIVITY应永久停用。 
心脏毒性：基线和治疗期间应监测心功能，包括左室射血分数。按严重程度，可暂停、减量复用或永久停用。 
腹泻：腹泻可导致脱水或电解质失衡，伴或不伴肾功能损害。应监测电解质，并建议患者首次腹泻发作时启用一种止泻药，并增加液体和电解质摄入。按严重程度，EXKIVITY可暂停、减量或永久停用。 
胚胎-胎儿毒性：该药会损害胎儿。应告知育龄女性该药对胎儿有潜在风险、应采取有效的非激素避孕措施。 

武田对肿瘤的承诺 
我们的核心研发使命是通过我们对科学、突破性创新和改善患者生活的激情的承诺，向全世界癌症患者交付新型药品。无论是凭借我们的血液治疗药物、我们强大的产品管线，还是实体瘤药品，我们的宗旨是保持创新和竞争力，以便向患者提供他们需要的治疗。

重要提示 
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医疗信息 
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¹ Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. （2020年全球癌症统计数据：GLOBOCAN对185个国家36种癌症的全球发病率和死亡率估计）https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538338/。访问于2021年5月27日 
² American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? （美国癌症学会。何为非小细胞肺癌？） https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html.  
³ Riess, Jonathan W. Diverse EGFR Exon 20 Insertions and Co-Occurring Molecular Alterations Identified by Comprehensive Genomic Profiling of NSCLC. （通过NSCLC的全面基因组分析确定了多种EGFR外显子20插入和共同发生的分子变化。） https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30770-6/fulltext。访问于2020年4月7日。  
⁴ Fang, Wenfeng. BMC Cancer. EGFR exon 20 insertion mutations and response to osimertinib in non-small-cell lung cancer. （《BMC癌症分册》非小细胞肺癌的EGFR外显子20插入突变与对osimertinib的应答）https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-019-5820-0。访问于2020年4月7日。  
⁵ Kobayashi Y, Mitsudomi T. Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy. Cancer Sci. 2016;107(9):1179-1186. doi:10.1111/cas.12996 （肺癌中并非所有的表皮生长因子受体突变都相同：个体化治疗策略的观点。《癌症科学》2016;107(9):1179-1186. doi:10.1111/cas.12996） 
⁶ Yatabe Y, Kerr KM, Utomo A, et al. EGFR mutation testing practices within the Asia Pacific region: results of a multicenter diagnostic survey. J Thorac Oncol. 2015;10(3):438-445. doi:10.1097/JTO.0000000000000422 （亚太地区EGFR突变检测实践：多中心诊断调研的结果。《胸科肿瘤学杂志》2015;10(3):438-445. doi:10.1097/JTO.0000000000000422） 
⁷ Kris MG, Johnson BE, Berry LD, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA. 2014;311(19):1998-2006. doi:10.1001/jama.2014.3741 （采用肺癌致癌驱动因素的多重分析来挑选靶向药物。《美国医学会杂志》2014;311(19):1998-2006. doi:10.1001/jama.2014.3741