III期随机、双盲、安慰剂对照的ClarIDHy研究，评估ivosidenib (AG-120)对比安慰剂治疗经治IDH1突变肝内胆管细胞癌患者的疗效和安全。截止2019年1月31日，达到了研究的主要研究终点，ivosidenib较安慰剂明显改善患者的无进展生存期（PFS）(独立委员会评估HR=0.37, 95% CI, 0.25-0.54; 1-sided P <0.001; 研究者评估HR=0.47，95% CI, 0.33-0.68; 1-sided P < 0.001)。近期，JAMA Oncology杂志上更新了最终OS结果。

187名患者(中位年龄为62岁[范围，33-83岁])被随机分配到ivosidenib(n = 126;82名女性[65%];中位年龄为61岁[范围，33-80岁])或安慰剂(n = 61;37名女性[61%];中位年龄为63岁[范围，40-83岁])。43名患者从安慰剂组交叉至ivosidenib治疗。

Ivosidenib组中位OS为10.3个月(95%CI,7.8-12.4)，安慰剂组为7.5个月(95%CI,4.8-11.1)(HR=0.79[95%CI, 0.56-1.12];单侧p =0 .09)。当对交叉治疗进行调整后，安慰剂组的中位OS为 5.1月，Ivosidenib组较安慰剂明显改善患者OS(HR=0.49，95%CI,0.34-0.70;单侧P <0 .001)。ivosidenib组12个月生存率为43% (95%CI, 34%-51%)，安慰剂组为36% (95%CI,24%-48%)。

                       OS

ivosidenib组治疗持续时间为2.8个月(范围0.1-34.4) (n = 123)，而安慰剂组治疗持续时间为1.6 (范围0-6.9) (n = 59)。

            治疗持续时间

两组中最常见的≥3级治疗相关不良事件(≥5%)是腹水(11例患者[9%]接受ivosidenib治疗，4例患者[7%]接受安慰剂治疗)。3例患者(2%)报告了与ivosidenib相关的严重不良事件。没有治疗相关的死亡病例。与安慰剂相比，接受ivosidenib治疗患者的生活质量没有明显下降。

综上，研究表明，Ivosidenib (AG-120)可改善经治IDH1突变肝内胆管细胞癌患者的总生存期，并且耐受性良好。

原始出处：

AndrewX.Zhu, TeresaMacarulla, MilindM.Javle, et al. Final Overall Survival Efficacy Results of Ivosidenib for Patients With Advanced Cholangiocarcinoma With IDH1 Mutation: The Phase 3 Randomized Clinical ClarIDHy Trial. JAMA Oncol.doi:10.1001/jamaoncol.2021.3836. PublishedonlineSeptember23,2021.