Covid-19住院患者临床病情恶化的最常见原因是低氧血症性呼吸衰竭，患者肺内皮损伤，形成微血管血栓，进而引发凝血功能障碍，最常见的临床指标为D-二聚体水平升高。肝素是临床上常用的抗凝血药物，还具有抗炎和潜在的抗病毒作用，可改善内皮功能。随机试验表明，治疗性肝素抗凝可能对中度Covid-19患者有益，但对危重症患者无效，提示开始肝素治疗的时间十分关键。近日研究人员考察了在中度Covid-19住院患中，治疗性肝素与预防性肝素治疗对患者预后的影响。

本次研究在巴西、加拿大、爱尔兰、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国和美国的28家医院开展，465名Covid-19且D-二聚体水平升高的住院成年患者参与，随机接受治疗剂量肝素（n=228）或预防剂量肝素（n=237）治疗，持续到出院、第28天或死亡。研究的主要终点为死亡、有创机械通气、无创机械通气或入住重症监护病房，次要终点包括全因死亡、全因死亡或任何机械通气的复合终点，静脉血栓栓塞。安全性结果包括大出血。

参与者的平均年龄为60岁，264名（56.8%）为男性，平均体重指数为30.3 kg/m2。28天时，228名接受治疗性肝素治疗的患者中37人出现主要终点（16.2%），而237名接受预防性肝素治疗的患者中52出现主要终点事件（21.9%），风险比为0.69。4名接受治疗性肝素治疗的患者死亡（1.8%），接受预防性肝素治疗的患者中18名死亡，死亡风险比0.22。23名（10.1%）接受治疗性肝素治疗的患者和38名（16.0%）接受预防性肝素治疗的患者（0.59）出现了全因死亡或任何机械通气的复合终点。2名接受治疗性肝素治疗的患者（0.9%）发生静脉血栓栓塞，预防性肝素治疗组6名（2.5%），风险比0.34。2名（0.9%）接受治疗性肝素治疗的患者和4名（1.7%）接受预防性肝素治疗的患者发生大出血（风险比0.52）。

肝素治疗对患者预后的影响

研究发现，在中度Covid-19住院且伴有D-二聚体水平升高的患者中，接受治疗性肝素治疗可降低患者28天死亡风险，且出血风险较低。

原始出处：

Michelle Sholzberg et al. Effectiveness of therapeutic heparin versus prophylactic heparin on death， mechanical ventilation， or intensive care unit admission in moderately ill patients with covid-19 admitted to hospital： RAPID randomised clinical trial BMJ. 14 October，2021.