目的:非甾体盐皮质激素受体拮抗剂是一种新型的、选择性的药物，在Fidelio-DKD(Fidelio-DKD)三期试验中，与安慰剂相比，非甾体盐皮质激素可以显著降低CKD和T2D患者肾脏和心血管事件的风险。Fidelio-DKD(finerenone用于减轻糖尿病肾脏疾病中的肾衰竭和延缓疾病进展)试验中，finerenone抑制盐皮质激素受体的过度激活，后者推动CKD和T2D患者的炎症和纤维化。GLP-1RA的肾脏保护和心血管保护机制尚未完全阐明，因此有必要研究GLP-1RA与finerenone(在动物模型中发现的一种通过抗炎和抗纤维化起到保护脏器的药物)联合使用是否对Fidelio-DKD试验中观察到的finerenone的有效性和安全性产生任何影响。

材料和方法:在FIDELIO-DKD中，患者随机1:1接受口服finerenone(10或20 mg)或相匹配的安慰剂，每日1次(od)。采取双盲的方法。在纳入和筛查随访期间、基线、第4个月、第12个月以及之后每12个月进行一次集中的尿液分析。所有研究访问均获得中心的实验室化验值，包括血清钾和血清肌酐。

在这项探索性分析中评估的关键结果是UACR从基线到4个月的变化。肾脏和心血管的综合结果也进行了评估；Fidelio-DKD试验的主要复合肾脏结果是发生肾衰竭的时间[定义为终末期肾病(开始进行持续90天的慢性透析或肾移植)或持续的eGFR<15ml/min/1.73m²]，eGFR在≥4周内持续较基线下降至少40%，或肾衰竭。关键的次要心血管结局是心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心力衰竭住院的时间。该分析中评估的其他次要结局包括次要复合肾脏结局，包括肾衰竭、eGFR在≥4周内持续下降≥57%或肾衰竭。对主要和次要疗效和安全性结果的研究结果在以前就有报道。

目前的探索性亚组分析旨在调查在Fidelio-DKD试验中，根据GLP-1RA在基线或任何时间接受治疗的患者亚组中，finerenone对肾脏和心血管结局的影响以及安全性。基线时GLP-1RA的使用是随机确定的，GLP-1RA在任何时间的使用包括基线时接受GLP-1RA治疗的患者和在试验期间启动GLP-1RA治疗的任何患者。在试验期间，对GLP-1RA治疗的启动没有限制，在试验进入/随机化之前，GLP-1RA的使用发生率是未知的。

结果：在所分析的5674名患者中，总体上，394名(6.9%)患者在基线时接受了GLP-1RAs治疗。在使用或不使用GLP-1RA基线的情况下，观察到使用finerenone可降低UACR，未使用GLP-1RA的最小二乘法的比值为0.69(95%置信区间0.67,0.72)(交互作用的p值为0.20)。与安慰剂相比，Finerenone还显著降低了原肾(发生肾衰竭的时间，估计肾小球滤过率从基线持续下降≥40%，或肾衰竭和关键的继发心血管结局(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或因心力衰竭住院的时间)没有明显差异，因为在基线(交互作用p值分别为0.15和0.51)或试验期间的任何时间使用GLP-1RA，不同亚组间finerenone的安全性相似。

图 基线使用GLP-1RA对蛋白尿的影响。基线水平为A或B，伴有或不伴有GLP-1RA的患者UACR水平的混合模型分析。分析包括以下协变量：治疗组、分层因素(筛查时的地区、蛋白尿类别和筛查时的eGFR类别)、时间、随时间的治疗、筛查时蛋白尿类型中嵌套的对数转换基线值以及随时间的对数转换基线值。eGFR，估计肾小球滤过率；GLP-1RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂；LS，最小二乘；UACR，尿白蛋白/肌酐比率

图2 基线使用GLP-1RA的主要和次要综合结果。†HR (95% CI)值，基于在亚组变量的每个水平上估计的分层Cox比例风险模型。基于Cox比例风险模型，治疗组与各基线亚组交互的‡P值(双侧)，包括治疗组、基线亚组及其相互作用。CI，置信区间；CV，心血管疾病；GLP-1RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂；HR，危险比；PY，病人年

表 根据基线GLP-1RA使用的安全结果

结论：这项探索性亚组分析表明，在基线时使用或不使用GLP-1RA的患者中，finerenone降低了UACR，且无论是否使用GLP-1RA，其对肾脏和CV结局的影响是一致的。

原文出处：

Rossing P,  Agarwal R,  Anker SD, et al,Efficacy and safety of finerenone in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes by GLP-1RA treatment: A subgroup analysis from the FIDELIO-DKD trial.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 28