12月10日，罗氏宣布PD-L1抗体+TIGIT抗体联合一线治疗NSCLC二期临床CITYSCAPE的最新数据。

去年ASCO会议上，罗氏公布了该临床研究的ORR、PFS等治疗数据。

此次更新的关键数据是硬终点OS，对于PD-L1 TPS≥50%的患者，PD-L1单药治疗的中位OS为12.8个月，PD-L1+TIGIT组尚未达到，死亡风险降低71%。中位mPFS从PD-L1单药治疗的4.1个月延长到PD-L1+TIGIT联合治疗的16.6个月。需要注意的是，对于PD-L1 TPS 1-49%的患者，ORR、mPFS、mOS数据两组都没有差异。

联合治疗的安全性数据如下。

这项试验还侧面证明了同时靶向免疫抑制受体TIGIT和PD-L1，可以通过潜在地放大免疫反应来增强抗肿瘤活性。

总结

PD-(L)1+TIGIT联合治疗已经成为药企竞争的一个焦点，罗氏、默沙东、百济神州都处于三期临床研究阶段。信达生物、泽璟制药申报了PD-1/TIGIT双抗，普米斯生物、圣和药业申报了PD-L1/TIGIT双抗，复宏汉霖PD-L1/TIGIT抗体已在澳洲获批临床。康方生物PD-1/CTLA-4双抗+TIGIT抗体联合治疗的一期临床已经启动。

关于TIGIT抗体

在T淋巴细胞表面，存在许多重要的功能调控分子，他们对T细胞的活化、增殖和发挥抗肿瘤效应具有非常重要意义。相对于我们目前熟悉的PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂而言，TIGIT是新近发现具有免疫抑制功能的细胞表面蛋白，其全称是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（T cell immune receptor with Ig and ITIM domains）。TIGIT是一种抑制性受体，属于免疫球蛋白超家族，具有许多免疫调节蛋白的特征性结构，并且在多种免疫细胞类型上表达，包括活化的CD8+T、CD4+T细胞、自然杀伤（NK）细胞、调节性T细胞（Tregs）和滤泡辅助性T细胞等等。

我们知道，CD8+T细胞和NK细胞是肿瘤微环境中主要发挥杀伤肿瘤细胞作用的效应细胞。TIGIT蛋白在CD8+T细胞及NK细胞膜表达，被其配体CD155（PVR）或CD112（通常在肿瘤细胞表面表达）激活后，通过信号通路的传导，能够抑制CD8+T细胞和NK的免疫杀伤活性，从而使肿瘤细胞逃逸免疫细胞的杀伤。除此之外，TIGIT在调节性T细胞（Tregs，抑制性免疫细胞），特别是肿瘤浸润性Tregs上的表达增强，促进其发挥免疫抑制功能，分泌免疫因子，营造免疫耐受微环境，进一步促进肿瘤细胞逃避免疫杀伤。因此，通过应用TIGIT抗体，阻断TIGIT蛋白诱导的免疫耐受，有望提高机体抗肿瘤免疫功能。

来源：医药笔记