应考虑优先为哮喘控制不佳的5-17岁人群接种新冠疫苗

来源：the Lancet Respiratory Medicine

近日，发表于《柳叶刀·呼吸病学》（the Lancet Respiratory Medicine）的一项研究发现，在5~17岁的人群中，与哮喘控制良好或未患哮喘的人群相比，哮喘控制不佳的人群在感染新冠之后更可能需要住院治疗。研究结果表明，目前英国向所有12~17岁人群提供新冠疫苗接种的建议应该扩大到包括5岁及以上哮喘控制不佳的儿童青少年。

研究人员指出，该研究存在一定局限性，包括依赖于近期哮喘住院或口服类固醇作为替代指标，可能无法准确识别所有哮喘控制不佳的儿童青少年，此外研究时间较长，哮喘控制情况可能已经改变。

35B5单抗可高效地中和一系列新冠变异株

来源：bioRxiv

12月1日，发表于预印本平台bioRxiv的一项研究中，报道了一个高效中和新冠新冠受关注突变体（VOCs）的全谱人源单克隆抗体，并解析了其独特的作用机制。

研究人员从康复病人体内克隆到35B5单抗，该抗体可高效地中和一系列变异株，包括贝塔和德尔塔变异株。35B5的独特抗原表位为其广谱中和VOCs的特性提供了结构基础，且极有可能中和奥密克戎变异株。该工作表明35B5抗体具有较大的潜力，可用于新冠VOCs的预防及治疗；而被35B5抗体识别的表位，可能成为新冠广谱疫苗的重要抗原靶标。

六种不同新冠疫苗加强针均安全，但免疫反应差异较大

来源：the Lancet

12月2日，发表于《柳叶刀》（the Lancet）的一项研究中，公布了关于接种两剂新冠疫苗之后接种加强针的随机临床试验，六种不同的加强针都安全，且可在接种过两剂ChAdOx1-nCov19或BNT162b2疫苗的人群中诱发强烈的免疫反应。

研究考察了7种疫苗作为第三剂加强针时的安全性、免疫反应和副作用（反应原性）。II期随机临床试验表明，在接种两剂疫苗后的10-12周内，7种疫苗加强针可提高牛津-阿斯利康初免组的免疫力，有6种疫苗加强针可提高辉瑞-生物新技术初免组的免疫力，但不同疫苗之间的抗体和细胞免疫反应存在很大差异。

七种疫苗均不存在安全问题，其中最常报告的是疲劳、头痛和注射部位疼痛的问题，并且在年轻人中更为常见。第二剂和加强针之间的时间间隔比前两剂之间的间隔要短，可能导致免疫力的提高程度比间隔更长时间时低。

奥密克戎变异株或含有感冒病毒的基因片段

来源：OSF PREPRINTS

12月3日，发表于美国一家分享科研信息的非营利组织网站OSF PREPRINTS的一项研究（未经同行评议）发现，变异新冠病毒奥密克戎毒株有至少一处变异由一种特殊基因片段导致，而且这个基因片段存在于其他多种病毒中，包括一种导致普通感冒的病毒。

研究人员将奥密克戎变异株的基因组与目前已发现的多种新冠变异株，以及目前已有的540万个新冠病毒的基因组进行比较后发现，奥密克戎变异株的刺突蛋白上存在26个新的氨基酸突变，包括23个错义突变、2个缺失突变和1个插入突变。

其中的插入突变可能与新冠病毒和导致感冒的冠状病毒HCoV-229E在患者体内协同进化有关。这一基因片段可能会令奥密克戎变异株逃脱人体免疫系统攻击，意味着奥密克戎变异株可能更易传播，但感染者的症状更轻甚至无症状。

新型高效筛选关键技术平台有助于研发广谱抗冠状病毒药物

来源：Cell and Bioscience

12月5日，发表于《细胞与生物科学》（Cell and Bioscience）的一项研究中，首次报道了一种基于荧光偏振技术和生物素-亲和素反应原理的半胱氨酸蛋白酶Mpro小分子抑制剂高通量筛选方法。

Mpro对多聚蛋白质体的水解过程是新冠病毒RNA复制与转录过程中不可或缺的关键步骤，且人体缺乏同源蛋白酶，使Mpro成为广谱抗冠状病毒药物开发的理想靶标之一。

研究团队以荧光探针FITC-S-Biotin作为新冠病毒Mpro水解底物，成功建立了Mpro小分子抑制剂三明治样荧光偏振高通量筛选模型。在本荧光偏振筛选模型中，底物的单孔使用量仅为20 nM，为FRET筛选模型中底物单孔使用量的1/500，且操作简便，每轮筛选时间仅为1 h，展现了良好的稳定性、灵敏性和经济性，对其他致病性病毒蛋白酶抑制剂的高效筛选与发现也具有重要的借鉴和参考价值。

MYH9是新冠病毒感染人肺细胞的辅助受体

来源：PNAS

12月6日，发表于《美国科学院院刊》（PNAS）的一项研究发现，人非肌肉肌球蛋白重链IIA（MYH9）是新冠病毒感染人肺细胞的辅助受体。

该研究表明，MYH9是新冠病毒进入细胞的共受体，显着提升ACE2依赖性内吞作用而促进感染，独立于蛋白酶TMPRSS2及组织蛋白酶B和L（CatB/L）抑制剂之外，其作用在低表达ACE2的细胞尤为重要，如肺组织细胞，MYH9分子可能作为未来临床干预策略的又一重要的潜在靶点。

针对奥密克戎，辉瑞疫苗接种者的中和活性降低40多倍

来源：medRxiv

12月7日，发表于预印本平台medRxiv上（未经同行评议）的一项工作中，研究团队公布了关于奥密克戎变异毒株的第一份血清学调查数据。

研究人员使用了高度精确的金标准活病毒中和试验FRNT评价了12个辉瑞疫苗接种者的血清中和活性，其中6人未感染过新冠病毒。结果显示，这些血清对新冠病毒原始毒株的中和活性FRNT50为1321，表明这些样本堆原始毒株有很强的中和作用；而它们对奥密克戎变异株则为32，下降了41.4倍。

老年新冠肺炎患者肺损伤机制被揭示

来源：Nature Cell Biology

12月7日，发表于《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）的一项研究中，

结合病理学和高通量单细胞核转录组和蛋白质组等技术，深度解析了老年新冠患者肺组织的细胞和分子病理表型组特征，进一步认识了新冠患者肺损伤的关键细胞和分子机制、建立了肺衰老与新冠损伤的科学联系，为提高重症和危重症诊治水平提供了科学依据。

研究报道了新冠患者肺组织的多维组学全景图谱，系统解析了患者肺组织中多种细胞类型的疾病变化规律，加深了人们对新冠患者肺组织多种结构病变和功能减损的认识。此外，研究团队首次鉴定了新冠者肺的加速衰老表型，为新冠病毒感染导致的老年人致死率增加及预后的多种后遗症提供了可能的解释。

我国首个自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物获批

来源：国家药品监督管理局

12月8日，国家药品监督管理局应急批准腾盛华创医药技术（北京）有限公司新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请。这是我国首个获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。

国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，批准上述两个药品联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）新型冠状病毒感染患者。其中，青少年适应症人群为附条件批准。

科兴疫苗第三针可以有效增强中和抗体水平3-5倍

12月8日，发表于《柳叶刀·感染病学》（the Lancet Infectious Diseases）的一项研究中，公布了科兴的新冠灭活疫苗克尔来福（CoronaVac）的重要临床试验结果，表明接种两针克尔来福6个月后，尽管特异性免疫反应下降，但仍有良好的免疫记忆，与第二针间隔8个月后打第三针可有效增强中和抗体水平3-5倍。

试验主要数据覆盖800多名不同年龄段健康成人，无论哪个年龄组，与第二针间隔8个月接种第三针后的抗体阳性率均高达98%-100%；接种第三针疫苗的安全耐受性良好，在所有疫苗组中，第三针后28天内报告的不良反应严重程度均为1或2级。

该研究指出，第三针克尔来福诱导的免疫水平出现快速而强劲的反弹，表明两针初次接种可在成人体内诱导免疫记忆；且第二针8个月后接种第三针，可诱导中和抗体水平显着升高，可能会比两针提供更持久的免疫力和更高的保护水平。

接种三针mRNA疫苗或可有效中和奥密克戎变异株

12月8日，辉瑞与BioNTech公司宣布了一项初步的实验室研究数据，表明在接种三剂由这两家公司带来的新冠mRNA疫苗后，所诱导出的血清抗体可以中和最新出现的新冠奥密克戎变种。而且在接种完增强针的一个月后，接种者血清对奥密克戎变种的中和能力，依旧可相当于普通两针接种后，血清对野生型新冠病毒刺突蛋白的中和能力。

辉瑞和BioNTech获得了一批疫苗接种者的免疫血清，被同时用于多项中和抗体滴度的测试，有的针对野生型新冠病毒的刺突蛋白，有的则针对奥密克戎变异株的刺突蛋白，测试使用的是假病毒中和方法（pVNT）。测试结果表明，只接种两针疫苗可能不足以保护奥密克戎变异株的感染，在接种第三针疫苗后，针对奥密克戎变异株刺突蛋白的中和抗体滴度有明显上升。