关于预防痴呆的多领域干预中的剂量-反应功能知之甚少。剂量是药理学治疗中检查的一个关键因素，但对非药理学多域干预的剂量效应以及最佳剂量或与剂量改善相关的数学函数知之甚少。确定最佳剂量是至关重要的，剂量过高会增加成本，并可能对参与者的积极性产生不利影响。反过来，由于显而易见的原因，剂量达不到最佳剂量是有问题的。因此，确定剂量如何优化疗效可能会影响大型预防试验的设计，并为针对高危人群的公共建议和预防项目提供信息。

Sylvie Belleville等在Alzheimer's & Dementia杂志发表研究文章，利用MAPT研究的数据，在多领域干预中建立剂量和认知改善之间的关系模型，并确定最佳剂量。

该多领域阿尔茨海默氏症预防试验是一项为期3年的随机对照试验，包括认知训练、体育活动、营养和omega-3多不饱和脂肪酸的风险老年人。所提供的剂量(参加的会议次数)是根据749名参与者的整体认知、记忆和流利程度建模的。对年龄、性别、教育程度、痴呆评分(CAIDE)、衰弱评分和载脂蛋白E (APOE) ε4状态进行交互作用评估。

关于增强和维持模型的主要发现和解释

总训练剂量对整体认知变化得分的散点图:(A)主效应;(B)与衰弱的交互作用。

总训练剂量效应对延迟记忆改变得分的散点图:(A)主模型;(B)与年龄的交互作用。

总训练剂量效应对语言流畅性改变得分的散点图:(A)主效应和与性别(B)、教育程度(C)和痴呆风险得分(D)的交互作用

总体认知、延迟记忆和语言流利性的变化分数(残差)分布图。

剂量-反应模型为非线性函数，表明在12 ~ 14小时或15 ~ 20次多域训练后均可获益，随后出现平台期。受益于高剂量的参与者包括女性、年轻参与者、体弱的个体以及那些受教育程度较低或患痴呆症风险较低的人。非线性函数表明，在多域干预中，剂量不一定越大越好。最佳剂量是大约一半的潜在有效的干预领域。

研究发现，最佳干预剂量是12至14小时的训练，这大约是参与者可能获得的剂量的一半。个体因素对剂量-反应函数有调节作用，说明不同的个体受益于不同的剂量。这些数据为生活方式预防干预的设计提供了重要的信息。

原文出处

Is more always better? Dose effect in a multidomain intervention in older adults at risk of dementia