复发/难治性小儿急性髓性白血病(R/R AML) 的生存结果令人沮丧。表观遗传变化可导致基因表达改变，这被认为有助于白血病发生和化疗的耐药。

有研究人员报告了一项 I 期试验的结果，其中一项剂量扩展队列研究了地西他滨和伏立诺他与氟达拉滨、阿糖胞苷和 G-CSF (FLAG) 联合用于 R/R AML 儿科患者 [NCT02412475]。37 名患者入组时的中位年龄为 8.4（范围，1-20）岁。在纳入的患者中没有剂量限制性毒性，包括两名患有唐氏综合症的患者。

表：地西他滨剂量水平和表观遗传学改变的最佳反应总结

地西他滨联合伏立诺他和 FLAG 的推荐 2 期剂量为 10 mg/m²。扩大的队列设计允许进行疗效评估，35 名可评估患者的总体反应率为 54%（16 名完全反应 (CR) 和 3 名完全反应伴血液学恢复不完全 (CRi)）。90% 的应答者通过集中流式细胞术实现了最小残留疾病 (MRD) 阴性 (<0.1%)，84% (n=16) 成功进行了造血干细胞移植。

MRD阴性患者的2年总生存率为75.6%[95%CI：47.3%，90.1%]，而残留疾病(p<0.001)患者的两年总生存率为17.9%[95%CI：4.4%，38.8%]。

12 名受试者 (34%) 已知表观遗传改变，其中 8 名 (67%) 达到 CR，其中 7 名 (88%) 为 MRD 阴性。相关药效学证明了地西他滨和伏立诺他的生物活性，并确定了无反应患者的特定基因富集特征。

总体而言，地西他滨和伏立诺他联合 FLAG 化疗对患有 R/R AML 的儿科患者，尤其是具有表观遗传改变的患者具有良好的耐受性、生物活性和有效性。

原始出处：

Pommert, L., Schafer, E.S., Malvar, J., Gossai, N., Florendo, E., Pulakanti, K., Heimbruch, K., Stelloh, C., Chi, Y.-Y., Sposto, R., Rao, S., Huynh, V.T., Brown, P., Chang, B.H., Colace, S.I., Hermiston, M.L., Heym, K., Hutchinson, R.J., Kaplan, J.A., Mody, R., O'Brien, T.A., Place, A.E., Shaw, P.H., Ziegler, D.S., Wayne, A., Bhojwani, D. and Burke, M.J. (2022), Decitabine and Vorinostat with FLAG Chemotherapy in Pediatric Relapsed/Refractory AML: Report from the Therapeutic Advances in Childhood Leukemia and Lymphoma (TACL) Consortium. Am J Hematol. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1002/ajh.26510