抗血管生成药物联合抗PD-1和抗PD-L1药物是肺癌的新治疗选择。但是，肺癌患者的生存预后仍不甚理想，该联合方案对高肿瘤突变负荷（TMB）患者的效果也尚不明确。

该研究旨在评估阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗高TMB的晚期非鳞状非小细胞肺癌（HSCLC）患者的临床效果及安全性。

这是一项多中心、单臂、开放标签的2期非随机对照试验，招募了年满18岁的既往未治疗过的明确诊断的IIIB-IV期非鳞状NSCLC患者，要求TMB≥10个突变/MB，且不携带 EGFR、ALK、STK11、MDM2及ROS1变异。予以受试患者阿特珠单抗（1200 mg）+贝伐单抗（15 mg/kg）治疗直到疾病进展、出现不可耐受的毒性，患者退出研究、调查者决定或死亡，21天为一疗程。主要终点是12个月无进展生存率。

无进展生存率和总生存率

共招募了41位患者，其中3位不符合全部纳入标准被排除。入组的38位患者平均63.7岁，73.7%的男性。12个月无进展生存率为51.3%，达到主要终点。12个月总生存率为72.0%。中位无进展生存期是13.0个月，中位总生存期未达到。16位（42.1%）患者获得客观缓解，30位（78.9%）患者获得疾病控制。缓解前的中位时间是2.8个月，中位缓解持续时间是11.7个月。

最常见的不良反应多是1-2级的。对于阿特珠单抗，不良反应多少疲劳（15.8%）和瘙痒（15.8%）。对于贝伐单抗，不良事件多是高血压（26.3%）和蛋白尿（10.5%）。2位患者中断阿特珠单抗治疗，3位患者中断贝伐单抗治疗。PD-L1水平与治疗反应、无进展生存期和总生存期无显著相关性。

综上，该研究结果表明，阿特珠单抗联合贝伐单抗是高肿瘤突变负荷的非鳞状非小细胞肺癌的潜在有效治疗选择。

原始出处：

Provencio M, Ortega AL, Coves-Sarto J, et al. Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. Published online December 15, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5959