氨甲环酸自1962年引入以来，特别是在2007年抑肽酶停止使用后，一直是心脏手术患者缓解出血的主要抗纤溶药物。然而，一些临床研究将高剂量氨甲环酸与此类患者的癫痫发作或血栓性并发症联系起来。在一项随机临床试验中，4631例接受冠状动脉搭桥手术的患者使用氨甲环酸，在术后1年内，氨甲环酸减少了出血和输血，没有增加血栓并发症或死亡，但单次给药100 mg/kg和50 mg/kg与术后癫痫发作和随后的中风和死亡相关。

先前的一项研究表明，单次氨甲环酸给药对接受长时间心脏手术的患者可能不够有效，相比之下，连续输注氨甲环酸比单次给药产生更稳定的抗纤溶血浆浓度和更低的峰值血浆水平，可能表明抗纤溶效果更好，不良反应风险更低。尽管在20世纪90年代和21世纪初，通过几项药代动力学研究确立了体外循环心脏手术中高剂量和低剂量方案的氨甲环酸输注方法，但因为研究输血率和输注量、术后出血量、血栓事件和癫痫发作风险的随机对照试验有限，氨甲环酸的最佳输注剂量仍然存在争议，目前已有的研究不足以评估高剂量氨甲环酸输注的有效性或安全性。

发表在JAMA杂志上这篇文章，是一项随访1年的多中心、双盲随机对照试验——体外循环心脏手术中不同氨甲环酸方案对预后的影响（OPTIMAL）试验，旨在比较高剂量和低剂量氨甲环酸在心脏手术合并体外循环患者中的疗效和不良反应。

该研究于2018年12月26日至2021年4月21日在中国4家医院招募了3079名患者，干预措施参与者接受高剂量氨甲环酸方案，包括30mg /kg、16mg /kg/h维持剂量和2mg /kg起始剂量（n = 1525），或低剂量方案，包括10mg /kg、2mg /kg/h维持剂量和1mg /kg起始剂量（n = 1506）。

图注1：高剂量与低剂量氨甲环酸输注对心脏手术患者红细胞输血需求和不良事件的影响。

在这项涉及接受心脏手术合并体外循环患者的试验中，与低剂量氨甲环酸输注相比，高剂量氨甲环酸输注导致接受同种异体红细胞输注的患者比例略有下降，但在统计学上有显著意义，并且在由30天死亡率、癫痫发作、肾功能障碍和血栓事件组成的复合主要安全性终点方面也不差。

表1：主要和次要结局。

总之，该试验扩展了先前的研究结果，表明在接受心脏手术的患者中，高剂量和低剂量连续输注氨甲环酸与相似的不良事件发生率相关，但在减少红细胞输血需求方面，高剂量氨甲环酸比低剂量更有效，并且高剂量氨甲环酸具有更好的抗纤溶作用。

 

原始出处：

Shi J, Zhou C, Pan W, Sun H, Liu S, Feng W, Wang W, Cheng Z, Wang Y, Zheng Z; OPTIMAL Study Group. Effect of High- vs Low-Dose Tranexamic Acid Infusion on Need for Red Blood Cell Transfusion and Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery: The OPTIMAL Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jul 26;328(4):336-347. doi: 10.1001/jama.2022.10725. Erratum in: JAMA. 2022 Nov 8;328(18):1873. PMID: 35881121; PMCID: PMC9327582.