磷酸化tau181（p-tau181）是阿尔茨海默病（AD）病理的一个特殊标志物，在肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）患者的血浆中被发现升高，但在脑脊液（CSF）中却没有发现。来自意大利的学者在一个更大的患者队列中扩大了这些发现，探讨了该生物标志物的临床/电生理关联、预后价值和纵向轨迹。

研究人员从148名ALS、12名脊髓性肌肉萎缩症（SMA）和88名AD患者以及60名健康对照组获得基线血浆样本。基线CSF和纵向血浆样本分别来自130名和39名ALS患者。用Lumipulse平台测量CSF AD标志物，用SiMoA测量血浆p-tau181。

结果显示，ALS患者的血浆p-tau181水平比对照组高（p<0.001），比AD参与者低（p=0.02）。SMA患者的水平比对照组高（p=0.03）。在ALS患者中，CSF p-tau和血浆p-tau181没有相关性（p=0.37）。血浆p-tau181随着显示临床/神经生理学下运动神经元（LMN）体征的区域数量而明显增加（p=0.007），并与腰骶部的神经支配程度相关（r=0.51，p<0.0001）。典型和LMN为主的血浆p-tau181水平高于球部症状表型（p=0.004和p=0.006）。多变量Cox回归证实血浆p-tau181是ALS的独立预后因素（HR 1.90, 95% CI 1.25 to 2.90, p=0.003）。纵向分析显示血浆p-tau181值随时间推移而明显上升，特别是在快速进展者中。

综上，ALS患者的血浆p-tau181升高，与CSF水平无关，并与LMN功能障碍密切相关。这一发现表明，在使用血浆p-tau181进行AD病理筛查时，推测外周来源的p-tau181可能是一个混杂因素，这值得进一步研究。

 

参考文献：

Vacchiano V, Mastrangelo A, Zenesini C, et al. Elevated plasma p-tau181 levels unrelated to Alzheimer’s disease pathology in amyotrophic lateral sclerosis. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 03 April 2023. doi: 10.1136/jnnp-2022-330709