平滑肌肉瘤(LMS)是一种间充质恶性肿瘤，起源于分化的平滑肌细胞。它最常发生在子宫、腹膜后或四肢LMS是最常见的肉瘤亚型之一，约占新诊断软组织肉瘤病例的20%。

DNA同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）是DNA双链损伤的重要修复方式，是在两个相似或相同的DNA分子核苷酸序列之间交换的一种遗传重组，并且在断端不会出现核苷酸缺失或增加，能精确地修复DNA双链的断裂，是通过同源重组的方法修复DNA双链损伤的一种重要机制。

通过对1236例软组织肉瘤的NGS测序分析，存在HR通路相关的基因改变在子宫平滑肌瘤中的比例为19%，其中4%（5/125）为BRCA1基因突变，5例存在BRAC1基因突变的其中4例为子宫平滑肌肉瘤。13例为BRAC2基因突变，大部分出现在子宫平滑肌肉瘤中。

那么，具有HRR通路基因改变平滑肌肉瘤对预后究竟有哪些影响呢？

一项针对211例平滑肌肉瘤的回顾性统计研究表明，伴有同源重组途径基因改变的LMS患者临床结局较差，尤其是伴有非brca基因改变的患者。根据目标外显子组计算的HRD评分没有区分不同的临床结果。

在纳入研究的211例LMS患者中，其中121例为uLMS，90例为非uLMS。20%的患者有致癌性DDR基因改变。对117例转移性LMS接受标准一线化疗的患者的PFS进行单变量分析发现，同源重组途径基因改变与更短的PFS显著相关。非brca同源重组基因的改变与更短的PFS相关。对整个队列211例患者从诊断开始的OS进行单变量分析发现，年龄、肿瘤大小、转移部位数量、局限性疾病和非brca同源重组基因改变与OS显著相关。多变量分析显示，非brca同源重组途径基因突变仍显著。高HRD评分与不同的PFS或OS无关。

DDR基因的体细胞改变对以阿霉素为基础的治疗和以吉西他滨为基础的治疗没有影响，各组间PFS无显著差异。相比之下，同源重组途径的改变与更短的PFS相关。同源重组途径改变患者的中位PFS为6.0个月，而无同源重组途径改变的患者的中位PFS为9.3个月。HRD评分、年龄和性别与PFS的显著差异无关。

通过对同源重组途径基因的改变情况按BRCA和非BRCA的改变分层，并与WT同源重组患者进行比较。与WT相比，非brca同源重组途径改变的患者PFS显著缩短，而BRCA改变的患者则没有。BRCA改变组的中位PFS为9.2个月，非brca同源重组途径改变组的中位PFS为2.7个月，WT组为9.3个月。同样的三类对比分析从化疗开始之日起的OS，再次发现非brca同源重组通路改变组的生存期显著缩短。

输注一线化疗后的临床结果。同源重组通路改变患者与野生型(WT)患者(A)无进展生存(PFS)的Kaplan-Meier曲线。(B)同源重组途径改变患者的PFS与根据BRCA状态分层的WT患者的比较。(C)同源重组途径改变患者与WT患者的总生存期(OS)。(D)根据BRCA状态分层的同源重组途径改变患者与WT患者的OS。

从研究结果可以看出，平滑肌肉瘤(LMS)有相对频繁的DNA损伤修复(DDR)通路异常，LMS和同源重组通路基因体细胞改变的患者临床结果明显较差，尤其是该通路内非BRCA基因改变的患者。HRD评分与同源重组基因和总DNA拷贝数的改变有关，但与临床结果无关。

具有同源重组基因改变的患者有更严重的病程，可能代表LMS患者的一个可靶向子集。有必要进一步研究和改进从目标基因panel计算的HRD评分，以提高HRD评分在该患者群体中的临床效用。