皮肤是人体最大的免疫器官，是抵御外部威胁的保护屏障。免疫性皮肤病，如斑秃(AA)、黄褐斑、化脓性汗腺炎(HS)、扁平苔藓(LP)、脂溢性皮炎(SD)和荨麻疹，发病率很高，对全球健康造成重大负担。皮肤疾病常表现为系统性炎症改变。循环细胞因子水平作为关键的炎症调节因子，对体内的免疫和炎症反应有重要影响。目前已鉴定出300多种细胞因子，主要包括趋化因子、白细胞介素(ILs)、干扰素(IFNs)和生长因子。这些细胞因子表达紊乱是皮肤疾病发作期间的一个突出特征。然而，细胞因子与这些免疫性皮肤疾病之间的因果关系以及因果效应的方向尚不清楚。

Frontiers in immunology最新的一篇研究报告，研究者从一个大型全基因组关联研究（GWAS）中获得了与41种循环细胞因子相关的遗传变异。通过双向双样本孟德尔随机化（MR）分析，探讨了细胞因子与包括斑秃、黄褐斑、化脓性汗腺炎(HS)、扁平苔藓(LP)、脂溢性皮炎和荨麻疹在内的6种免疫性皮肤病的关系。

在MR分析中，单核苷酸多态性（SNPs）被视为有效的工具变量(IVs)。这些IVs必须满足三个关键假设:(1) SNPs和暴露之间的强相关性;(2) SNPs与可能影响暴露与转归关联的混杂因素之间缺乏关联;(3)暴露是SNPs对结局产生影响的唯一途径。

12种独特的细胞因子与6种免疫性皮肤病的发病风险存在提示的因果关系。其中，9种独特细胞因子与免疫性皮肤病之间的因果效应具有较强的统计学功效。此外，6种细胞因子的浓度可能受到LP和荨麻疹的影响。经校正后，以下关联仍然显著：β -神经生长因子对HS的因果效应[优势比(odds ratio, OR) = 1.634, 95%可信区间(confidence interval, CI) = 1.226 ~ 2.177, p = 7.97e-04]，IL-6对LP的因果效应(OR = 0.615, 95% CI = 0.481 ~ 0.786, p = 1.04e-04)， IL- 4对LP的因果效应(OR = 1.099。OR = 0.712, 95% CI = 0.531 ~ 0.955, p = 2.33e-02)。

综上，本研究对循环细胞因子与免疫性皮肤病的关系提供了新的视角，可能为其病因、诊断方法和治疗提供有价值的见解。

原始出处：

Luo, Qinghua et al. “Genetically predicted levels of circulating cytokines and the risk of six immune skin diseases: a two-sample Mendelian randomization study.” Frontiers in immunology vol. 14 1240714. 26 Oct. 2023, doi:10.3389/fimmu.2023.1240714