导读

细胞外基质结构和硬度的改变被认为是癌症的特征之一。与健康组织相比，实体瘤通常发生细胞外基质重塑，表现出更大的刚度。然而，实体瘤中细胞外基质的生物力学特性对肿瘤微环境内CD8+T细胞功能的影响及其具体机制仍不清楚。

厦门大学周大旺教授课题组与陈兰芬教授课题组联合陆军军医大学叶丽林教授课题组发现转录因子Osr2 作为生物力学检查点，可加剧肿瘤高刚度微环境中 CD8+T 细胞的耗竭。

研究人员观察发现，病人肝癌样本中肿瘤组织高度纤维化的区域驻留了大量的耗竭CD8+T细胞，CD8+T细胞能够通过Piezo1受体对基质硬度做出反应。在TCR激活的情况下，机械激活的Piezo1通过Ca2+-CaMKII-CREB轴调节CD8+T细胞中Osr2的表达，Osr2作为环境机械力特异性的下游执行者，以表观调控的方式促进CD8+T细胞耗竭。

该研究表明在过继性细胞治疗的工程T细胞中干预Osr2信号有望提高实体瘤的治疗效果，同时为ECM在肿瘤免疫逃逸中的作用提供了新见解（Cell.2024 Jun 20;187(13):3409-3426.e24. doi: 10.1016/j.cell.2024.04.023）。