美国妙龄女子奎恩，对接吻有三个严格规定：“规定一是对方在亲吻她之前的24小时内，不能吃她六种主要的过敏食物——花生、坚果、芝麻、奇异果、芥末和海鲜。第二个规定是在接吻前三小时内不能进食，第三个规定是他们必须刷牙。”

接吻有这样的规定，虽然大煞风景，但是对于奎恩来说非常重要。原来，她患有一种罕见的免疫系统疾病，如果有人忽视这些要求并直接接吻，可能会引发她的严重过敏反应。包括肿胀、呼吸困难、荨麻疹、腹泻、呕吐，最严重的情况下可能会引发致命的过敏性休克。奎恩曾在接吻后出现过口腔瘙痒、嘴唇和舌头发痒的症状，甚至会出现面部潮红和头晕。她通常会立刻刷牙并服用急救药物，如苯海拉明（Benadryl），以减轻症状。

奎恩所患的正是罕见病——肥大细胞活化症。

肥大细胞活化综合征(mast cell activation syndrome，MCAS)是由多种病因引起的一组谱性疾病，表现为由于肥大细胞介质释放而引起的发作性的多系统症状，可累及皮肤、胃肠道、心血管、呼吸系统和神经系统。严重的全身反应期间，基础血清类胰蛋白酶水平显著高于个体基线水平，也伴有其他肥大细胞相关介质水平升高，如尿前列腺素D2及其代谢物、尿组胺代谢物、尿中白三烯代谢物(白三烯E4)、肝素等升高。

发病机制

目前对于MCAS的病因和发病机制尚不完全清楚，其发生可能与多种原因导致肥大细胞异常活化并释放介质有关。

KIT基因突变

特异性和非特异性刺激物

包括：食物、药物（抗生素如万古霉素、非甾体类抗炎药、阿片类药物、肌肉松弛剂和紫杉烷类药物等）、吸入物、膜翅目昆虫毒液、急性或慢性感染、重金属、有机磷、酒精、防腐剂、香料、热、冷、放射造影剂、物理刺激（压力、摩擦等）、雌激素、情绪应激，以及某些神经肽。

肥大细胞不稳定状态

细胞因子

HαT与TPSAB1基因拷贝数异常增加

表观遗传改变

分类

原发性肥大细胞活化综合征（克隆性肥大细胞活化综合征）

继发性肥大细胞活化综合征

特发性肥大细胞活化综合征

临床表现

MCAS的临床表现非常多样，几乎所有的器官和组织都可能出现症状，且每种介质都可能导致特定的临床表现。

常见症状有

还有一些非特异性症状，如关节活动过度、睡眠障碍、红斑性肢痛、手灼热、气味厌恶、自主神经功能紊乱、肥胖、出汗和焦虑等。

诊断

(1)与肥大细胞活化相关的发作性症状影响两个或更多器官系统；

(2)使用抗肥大细胞介质药物治疗可以降低症状发作的频率、严重程度或缓解症状；

(3)在症状发生后4 h内，血清类胰蛋白酶水平≥120%基线水平+2 ng/mL，和/或其他肥大细胞相关生化指标升高。

治疗

目前MCAS的最佳治疗方案也尚未建立共识，目前对治疗的描述大多数都是经验总结，还需要优化检测方案以利于临床诊治。目前采用治疗方法有：

1、一般治疗：患者避免接触任何可能引起MCA的情况（如：食物、药物和吸入物）是相当重要的。此外，部分患者是由于情绪应激导致的MCCA，需要做好情绪管理，必要时使用药物或者非药物手段。

2、对症治疗

抗肥大细胞介质治疗

肥大细胞稳定剂：色甘酸钠

糖皮质激素

免疫疗法：如昆虫毒液免疫疗法针对原发性MCAS和毒液诱导（IgE介导）的过敏反应的患者

肥大细胞减少性治疗：如 IFN-α和克拉屈滨

分子靶向药物：如伊马替尼和尼洛替尼，米哚妥林和Avapritinib，

生物制剂：奥马珠单抗、Ligelizumab和Mepolizumab

混合型MCAS治疗：对于原发性+继发性MCAS)患者，应联合多种治疗方法。

参考文献：

[1] Valent P, Akin C, Bonadonna P, et al. Proposed diagnostic algorithm for patients with suspected mast cell activation syndrome [J]. J Allergy Clin Immunol Pract, 2019 ,7(4):1125-1133.

[2] Valent P, Akin C, Arock M, et al. Definitions, criteria and global classification of mast cell disorders with special reference to mast cell activation syndromes: a consensus proposal [J]. Int Arch Allergy Immunol, 2012,157:215–225.

[3] Valent P. Mast cell activation syndromes: definition and classification [J]. Allergy, 2013,68:417–424.

[4] Akin C, Valent P, Metcalfe DD. Mast cell activation syndrome: Proposed diagnostic criteria [J]. J Allergy Clin Immunol, 2010,126:1099–1104.

[5] Valent P, Akin C, Bonadonna P, et al. Mast cell activation syndrome: Importance of consensus criteria and call for research [J]. J Allergy Clin Immunol, 2018,142: 1008–1010.

[6] Valent P, Akin C, Escribano L, et al. Standards and standardization in mastocytosis: consensus statements on diagnostics, treatment recommendations and response criteria [J]. Eur J Clin Invest, 2007,37:435–453.

[7] P. Valent. Allergy. 2013，68: 417–424.Mariana Castells. J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT.2019，7（1）：1097-1106.

[8] 任华丽，杨永仕，孙劲旅。肥大细胞活化综合征的研究新进展 [J]. 中华预防医学杂志，2021, 55 (12):5.