环境性肠病（Environmental Enteropathy, EE）在低资源环境中高暴露于肠道病原体的儿童中普遍存在。EE被认为是由宿主先天免疫、营养不足和反复口服病原体暴露的复杂相互作用所致，且对儿童的生长发育产生不利影响。目前，EE缺乏明确的诊断标准，生物标志物如乳果糖/鼠李糖比率（LR）被广泛用于定义EE，但其准确性和一致性仍存疑。本研究旨在优化并验证一种基于稳定同位素的肠道蔗糖酶活性呼气试验（13C-SBT），作为评估碳水化合物消化与代谢的非侵入性检测方法。主要目标是评估13C-SBT与LR比率及儿童生长（长度年龄Z评分LAZ和体重年龄Z评分WAZ）之间的关系。次要目标包括探讨13C-SBT与其他EE生物标志物的关联性，并分析13C-SBT与儿童性别、饮食多样性、家庭社会经济状况及食物安全之间的关系。

本研究为横断面研究，纳入了来自孟加拉国、印度、肯尼亚和秘鲁的12至15个月龄儿童。研究通过抽样方式招募低收入和高收入社区的儿童，排除了严重急性营养不良、HIV阳性及其他可能影响生长的慢性疾病儿童。参与者接受了4小时的13C-SBT和90分钟的LR双糖渗透性测试，同时收集血浆样本以测定citrulline和kynurenine/tryptophan比率。儿童的身高体重通过标准测量方法获得，并通过问卷调查收集家庭社会经济状况、饮食多样性及食物安全等相关信息。部分儿童在基线测试后3个月进行了身体指标的随访测量。数据分析采用线性回归模型，评估各变量之间的关联性，并考虑不同研究地点的随机效应。由于肯尼亚站点的13C-SBT数据存在技术问题，最终仅孟加拉国、印度和秘鲁的数据被纳入综合分析。研究期间的数据收集于2019年至2020年，各研究地点均获得了相应的伦理审查批准，并取得了监护人的书面知情同意。

在最终样本中，孟加拉国、印度和秘鲁共纳入172名儿童，其中孟加拉国56名，印度31名，秘鲁85名。肯尼亚站点因呼气样本13CO₂丰度低及测试持续时间差异被排除。不同国家间13C-SBT呼气曲线、LR比率及其他EE生物标志物存在显著差异。例如，孟加拉国儿童的呼气曲线峰值时间（Tpeak）显著晚于印度和秘鲁儿童，cPDR90从孟加拉国（18.2%）到印度（23.6%）再到秘鲁（20.5%）呈现不同变化。总体分析未发现13C-SBT总结指标与LR比率、儿童生长（LAZ和WAZ）的显著关联（如cPDR90与LR的关联系数为-0.39，95%置信区间为-1.79至0.70）。然而，长度年龄Z评分（LAZ）和体重年龄Z评分（WAZ）与50%剂量恢复时间（T50）呈正相关（分别为0.05，95% CI: 0.01-0.09和0.05，95% CI: 0.02-0.07），饮食多样性与T50和cPDR90呈负相关和正相关（-0.10，95% CI: -0.18至-0.02和2.67，95% CI: 0.47-4.88）。此外，秘鲁儿童在随访测量中显示出较高的身高和体重增长。13C-SBT的重复性分析显示，秘鲁儿童在一周内重复测试的相关系数较低，cPDR90为0.21，T50为-0.15，ρ为0.27，提示该试验在此年龄组中的可靠性不足。总体而言，13C-SBT与LR比率及其他EE生物标志物之间未见显著关联，且未能预测短期内的生长变化。

各国的13 C-SBT呼吸曲线

本研究在孟加拉国、印度和秘鲁的低收入儿童中评估了13C-SBT作为环境性肠病（EE）生物标志物的有效性，结果未发现13C-SBT与传统LR比率或其他EE生物标志物之间存在显著关联，亦未能预测儿童短期内的生长变化。这表明，肠道蔗糖酶活性可能并非EE的主要组成部分，或13C-SBT在当前测试条件下对于早期识别EE的敏感性和特异性有限。此外，研究中发现的各国间生物标志物差异和13C-SBT的低重复性，提示在资源有限的环境中实施该测试存在技术和方法学上的挑战。未来研究应进一步优化13C-SBT的测试流程，提高其可靠性，并探索其他更具敏感性和特异性的EE评估方法，以更好地理解EE的病理生理机制并促进儿童的健康生长发育。

原始出处：

A cross-sectional study of associations between the ¹³C-sucrose breath test, the lactulose rhamnose assay, and growth in children at high risk of environmental enteropathy，Shivakumar, Nirupama et al.The American Journal of Clinical Nutrition