EGFR 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的重要驱动因素，第三代的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 如奥希替尼已成为此类患者的标准一线治疗方案，然而，EGFR-TKI 耐药性始终是临床面临的挑战，VEGF/VEGFR 通路在肿瘤血管生成中起着关键作用，研究表明 EGFR 突变 NSCLC 对 VEGF 通路抑制尤为敏感，既往临床试验表明，将抗 VEGF 治疗与第一代 EGFR-TKI 联合使用可以显著延长 PFS。RAMOSE 试验旨在评估奥希替尼联合雷莫芦单抗治疗 EGFR 突变 NSCLC 的疗效和安全性。

方法

RAMOSE 试验是一项在美国 11 个研究中心进行的随机、开放标签、多中心 II 期临床试验，入组患者为 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者，随机以 2:1 的比例分配到奥希替尼联合雷莫芦单抗组（A 组）或奥希替尼单药组（B 组），主要终点是评估人群的无进展生存期 (PFS)，次要终点包括客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、总生存期 (OS) 和安全性。

研究结果

截至 2023 年 8 月 29 日，共有 147 名患者接受了治疗，其中 139 名患者可评估。中位随访时间为 16.6 个月，A 组中位 PFS 为 24.8 个月，B 组为 15.6 个月 (HR 0.55, 95% CI 0.32-0.93; P = 0.023)，12 个月 PFS 率 A 组为 76.7%，B 组为 61.9% (P = 0.026)，两组的 ORR 和 DCR 没有显著差异。

安全性分析

所有等级 (G) 不良事件 (AE) 在 A 组和 B 组的发生率分别为 100% 和 98%，没有 G5 治疗相关 AE (TRAE)，A 组发生 1 例 G4 TRAE (低钠血症)，G3 TRAE 在 A 组和 B 组的发生率分别为 53% 和 41%，与 AE 相关的停药发生率在 A 组和B 组分别为 9.7% 和 8.7%，安全性特征与每种药物的已知安全性一致。

结论

RAMOSE 试验的初步结果表明，奥希替尼联合雷莫芦单抗治疗 EGFR 突变 NSCLC 可以显著延长 PFS，并且安全性良好，耐受性良好，这项研究结果为 EGFR 突变 NSCLC 患者提供了一种新的治疗选择，并支持了 VEGF/EGFR 通路抑制可能延缓治疗耐药性的观点。未来需要更大规模的研究来进一步验证雷莫芦单抗联合奥希替尼在一线治疗中的疗效和安全性，探索该方案在不同亚组人群中的获益情况和该方案对总生存期的影响。

原始出处

Le X, et al. 2024. A Multicenter Open-Label Randomized Phase II Study of Osimertinib With and Without Ramucirumab in Tyrosine Kinase Inhibitor–Naïve EGFR-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer (RAMOSE trial). Journal of Clinical Oncology 0:JCO.24.00533.