背景：桑叶(Folium Mori)是一种药食同源物质，在中医常用于治疗失眠。一种改善睡眠的桑叶保健枕垫已获得专利授权(CN102846113B)。桑叶提取物已被证明以剂量依赖的方式增强小鼠的睡眠，然而其潜在的改善睡眠的生物活性化合物和机制尚未阐明。

桑叶中的生物活性物质主要是酚类、黄酮类、多糖、木脂素和香豆素，从桑叶的乙醇和丁醇提取物中鉴定出大量的类黄酮。芦丁、槲皮素、山奈酚、木犀草素、柚皮素(桑叶中的黄酮醇和黄酮醇苷)具有与睡眠相关的功能。此外，与其他植物的茎或叶相比，桑树的叶子显示出最高浓度的黄酮类化合物。占其干重的1.0%至3.0%。因此，全面研究桑叶黄酮是否能改善睡眠并阐明其潜在机制至关重要。

目的：通过体内实验、网络药理学分析和分子实验验证，探讨纯化桑叶黄酮(MLF)改善睡眠作用的潜在生物活性成分及其作用机制。

方法：采用戊巴比妥钠诱导法建立小鼠模型，评价大剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠的改善作用。通过液相色谱四极杆飞行时间质谱仪(Q-TOF LC/MS)鉴定其化学成分，以阐明其改善睡眠的有效成分。最后，通过神经递质检测(ELISA)、网络药理学分析和分子实验验证(实时荧光定量PCR和western blotting)等方法，阐明MLF改善睡眠作用的机制。

结果：MLF通过增加小鼠血清、下丘脑和海马中γ-氨基丁酸(GABA)和5-羟色胺(5-HT)的释放，使小鼠睡眠潜伏期减少35%，睡眠时间延长123%，睡眠率提高。Q-TOF LC/MS鉴定出了16种黄酮类化合物。

网络药理分析表明，MLF中改善睡眠的主要活性成分可能是槲皮素、山奈酚、桑皮素和飞燕草甙元。MLF改善睡眠的关键途径可能是色氨酸代谢和神经活性配体-受体相互作用，关键靶点可能是γ -氨基丁酸A型受体亚基α 2基因(GABRA2)和5-羟色胺1A (5-HT1A)受体。

结论：MLF对小鼠有明显的睡眠改善作用，可能通过调节GABA和5-HT受体发挥作用。

原始出处：

Li R, Pan Y, Jing N, et al. Flavonoids from mulberry leaves exhibit sleep-improving effects via regulating GABA and 5-HT receptors. J Ethnopharmacol. Published online October 5, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118734