抑郁症通常伴随着认知障碍，并且与痴呆的发生风险增加密切相关。尽管已有研究探讨了抑郁症对痴呆的影响，但关于抑郁和认知障碍共同作用对痴呆的具体影响仍然缺乏详细的量化分析。本研究通过对三个跨国大规模的老年人前瞻性队列的分析，旨在探讨抑郁症与认知障碍对痴呆发生的独立影响以及二者之间的协同效应，提供对未来痴呆风险的预测依据。

本研究使用了三个不同地区的老年人群纵向研究数据，分别是美国的健康与退休研究（HRS）、英国的老龄纵向研究（ELSA）和欧洲的老龄化与退休调查（SHARE）。研究的纳入标准是年满50岁且基线时未患有记忆相关疾病或神经系统疾病的个体。共有64706名参与者符合条件，平均年龄为63.9岁，女性占55.2%。在基线时，研究根据流行病学抑郁量表（CES-D或EURO-D）评估抑郁症状，并根据客观认知测试（如词汇回忆测试和心理状态测试）评估认知功能。使用Cox比例风险模型来评估抑郁症、认知障碍及二者共同作用对痴呆发生风险的影响，调整了年龄、性别、教育水平、婚姻状况、身体健康状况等潜在混杂因素。

图1. 各队列中分组划分的比例维恩图

在64706名参与者中，4197人仅有抑郁症状，28175人仅有认知障碍，11564人同时有抑郁和认知障碍，20770人既无抑郁症状也无认知障碍。经过4.53年的平均随访期内，共有1437名参与者患上了痴呆。相较于既无抑郁也无认知障碍的组别，抑郁症组、认知障碍组和同时存在抑郁与认知障碍的组别患痴呆的风险明显增加。具体地，抑郁症组的风险增加了65%（HR 1.65，95% CI 1.26-2.17），认知障碍组的风险增加了2.71倍（HR 2.71，95% CI 2.33-3.14），而同时存在抑郁和认知障碍的组别风险增加了3.51倍（HR 3.51，95% CI 2.95-4.17）。在模型中没有观察到抑郁症和认知障碍对痴呆发生有显著的相加或相乘协同作用，抑郁与认知障碍共同存在时，其风险并未超过二者独立效应的总和或乘积。

此外，认知障碍对痴呆发生的影响大于抑郁症。认知障碍组的患病风险比仅有抑郁症的组别显著增加（HR 1.64，95% CI 1.27-2.11），而同时存在抑郁和认知障碍的组别比单独存在认知障碍的组别也表现出更高的痴呆风险（HR 1.30，95% CI 1.13-1.49）。通过敏感性分析，排除年龄低于65岁的个体后，研究结果保持一致，表明研究结论具有稳健性。

图2. 各亚组痴呆生存曲线的累积概率及风险表

本研究表明，抑郁症和认知障碍对痴呆发生的影响显著增加，但二者之间不存在显著的协同效应。无论是抑郁症、认知障碍，还是二者的共同作用，都会显著增加痴呆的发生风险，且认知障碍对痴呆的影响大于抑郁症。对于伴有认知障碍的抑郁症患者，临床医师应更加关注他们的痴呆风险，及时进行预防性干预。尽管本研究未能发现抑郁与认知障碍的显著相互作用，但二者共存时的风险仍远高于任何一种单独存在的情况。因此，未来需要进一步研究，以探讨其他潜在的影响因素。

原始出处：

Yan Y, Xiang H, Wang M, Wei J, Fan H, Du Y, Tao Y, Dou Y, Ma Y, Yang X, Ma X. Effects of depression and cognitive impairment on increased risks of incident dementia: a prospective study from three elderly cohorts. Transl Psychiatry. 2024; 14:427. DOI:10.1038/s41398-024-03125-1.