目前，迫切需要为神经退行性疾病提供早期和特定疾病的生物标志物，以便在临床试验中对病人进行适当的护理和选择。最近，基于模板扩增策略，间接揭示脑脊液（CSF）中微量错误折叠的淀粉样蛋白的超灵敏检测方法的发展，大大促进了这一目标。

目前的证据表明，实时振荡诱导转换（real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC，RT-QuIC）能准确地检测帕金森病或路易体痴呆（DLB）患者CSF中错误折叠的α-突触蛋白（α-syn），其总体灵敏度为95%，特异性为98%。

初步数据还表明，纯粹的自主神经衰弱和孤立的快速眼动睡眠行为障碍（这两种前驱综合征经常演变为帕金森病或DLB）患者的CSF中含有大量的α-syn种子活性（seeding activity）。然而，还没有研究具体探讨α-syn RT-QuIC在轻度认知障碍（MCI）患者中的诊断价值，MCI是DLB的一个常见前驱临床表现。

事实上，在对AD实施的策略之后，DLB的诊断研究标准最近已经扩大到包括前驱阶段的患者。然而，尽管如此，目前MCI-LB的研究标准与MCI-AD的研究标准不同，没有考虑任何生物流体分子标志物。

为了填补这一空白，意大利的Marcello Rossi等人，探究了CSF α-syn RT-QuIC检测是否能准确识别MCI患者的LB相关病理，并将这种新型检测方法应用于两个特征明显的MCI受试者队列的CSF样本，根据目前的标准，这些受试者分为可能的MCI-LB、MCI-AD或未指明的MCI。

他们将α-syn RT-QuIC应用于从两个独立队列中获得的289份CSF样本，包括81名可能的MCI-LB患者（70.7±6.6岁，13. 6% F, MMSE 26.1±2.4），120名可能的MCI-AD（68.6±7.4年，45.8% F, MMSE 25.5±2.8），以及30名未明确的MCI（65.4±9.3年，30.0% F, MMSE 27.0±3.0）。58名没有认知能力下降或神经退行性疾病证据的被试和121名在神经病理学检查中缺乏大脑α-syn沉积的被试被作为对照。

他们发现，RT-QuIC对MCI-LB患者和无认知障碍的对照组进行了区分，灵敏度为95%，特异性为97%，准确率为96%，对神经病理学对照组的特异性为98%。

该测试对MCI-LB的准确性在两个队列中是一致的（97.3%对93.7%）。13%的MCI-AD患者的测试结果也是阳性；值得注意的是，其中44%的患者在随访时出现了路易体痴呆（DLB）的一个核心或支持性临床特征，这表明潜在的LB共病理学。

这些发现表明，CSF α-syn RT-QuIC是一个强有力的前驱DLB的生物标志物。需要进一步的研究来充分探讨该检测方法对目前MCI-LB研究标准的附加价值。

原文出处；
Rossi M, Baiardi S, Teunissen CE, Quadalti C, van de Beek M, Mammana A, Maserati MS, Van der Flier WM, Sambati L, Zenesini C, Caughey B, Capellari S, Lemstra A, Parchi P. Diagnostic Value of the CSF α-Synuclein Real-Time Quaking-Induced Conversion Assay at the Prodromal MCI Stage of Dementia With Lewy Bodies. Neurology. 2021 Jul 1:10.1212/WNL.0000000000012438. doi: 10.1212/WNL.0000000000012438. Epub ahead of print. PMID: 34210822.