研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种进行性而具毁灭性的疾病，其特征是与肺血管细胞的恶性表型相关的肺血管重塑。近期的研究报道了热休克蛋白110（Hsp110）在人体动脉平滑肌细胞中的作用。然而，在PAH早期阶段，特别是在最初发生紊乱的阶段，Hsp110在人体肺动脉内皮细胞（HPAECs）中的潜在作用和机制仍然未知。

研究方法：

在这项研究中，我们调查了Hsp110在PAH患者和大鼠模型中的表达，并在体内和体外确定了Hsp110的定位。我们评估了在低氧条件下，HPAECs中升高的Hsp110对细胞过度增殖和迁移的影响，并通过荧光偏振、抗聚集和蛋白印迹等方法筛选了靶向Hsp110-STAT3相互作用的小分子抑制剂。此外，通过干扰Hsp110-STAT3相互作用，我们评估了化合物6对体外HPAECs异常表型以及体内低氧诱导的PAH大鼠肺血管重塑的影响。

研究结果：

我们的研究显示，与相应的健康受试者相比，PAH患者血清中的Hsp110表达增加，PAH大鼠的肺部和肺动脉中也有增加。在低氧条件下，HPAECs中的Hsp110水平显著升高，并导致其异常表型。此外，通过增加p-STAT3和c-Myc，Hsp110-STAT3相互作用的增强导致了HPAECs的异常增殖和迁移。值得注意的是，我们成功地确定了化合物6作为强效的Hsp110-STAT3相互作用抑制剂，该化合物有效抑制了HPAECs的增殖和迁移，并在PAH大鼠中显著改善了右心肥厚和血管重塑。

研究结论：

我们的研究表明，升高的Hsp110在HPAECs中发挥着重要作用，而抑制Hsp110-STAT3相互作用是改善血管重塑的新策略。此外，化合物6有望成为开发针对PAH的首创药物的有前途的先导化合物。这一发现为未来PAH治疗的研究和药物开发提供了新的方向。

原始出处：

Zhao C, Le X, Li M, Hu Y, Li X, Chen Z, Hu G, Hu L, Li Q. Inhibition of Hsp110-STAT3 interaction in endothelial cells alleviates vascular remodeling in hypoxic pulmonary arterial Hypertension model. Respir Res. 2023 Nov 17;24(1):289. doi: 10.1186/s12931-023-02600-5. PMID: 37978368; PMCID: PMC10655391.